Selective interference with HDAC2 induces multiple effects on cell death signaling in colon cancer cells

HDAC inhibition blocks cell proliferation and induces apoptosis in cancer cells. So far, the role of the different HDAC isoforms in apoptosis have been little investigated. This study shows that the expression of Bcl-2 family members – Bak and Bim, but not Bcl-XL – is regulated by the expression of the HDAC2 isoform in HT-29 colon cancer cells. The survival of colon cancer cells is associated with Bak repression which is regulated by HDAC2. Furthermore, an synergistic effect between HDAC inhibition and 5-Flurouracil (5-FU) administration in the survival of DLD1-5-FU/R, but not of 5F12 colon cancer cells is described. These results support the idea that selective HDAC2 inhibition could be an appropriate strategy for the induction of cell death in colon cancer cells.
HDAC Inhibition stoppt die Zellproliferation und induziert Apoptose in Krebszellen. Die Rolle der verschiedenen HDAC Isoformen bei der Apoptose wurde bisher kaum untersucht. Diese Studie zeigt, dass die Expression von Mitgliedern der Bcl-2 Familie – Bak und Bim, aber nicht Bcl-XL – durch die Expression der HDAC2 Isoform in HT-29 Kolonkarzinomzellen reguliert wird. Das Überleben von Kolonkarzinomzellen ist mit der Bak-Repression, die durch HDAC2 reguliert wird, assoziiert. Ferner wird ein synergistischer Effekt zwischen HDAC Inhibition und 5-Fluorourazil (5-FU) Gabe beim Überleben in DLD1-5-FU/R, aber nicht in 5F12 Kolonkarzinomzellen beschrieben. Diese Ergebnisse bestätigen, dass die selektive HDAC2 Inhibition eine geeignete Strategie zur Induktion des Zelltods in Kolonkarzinomzellen sein kann.