Die Bedeutung des Signaltransduktionswegs der Todesrezeptoren für Differenzierung und Aktivierung von T-Lymphozyten der Maus

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Rolle von intrazellulärem Adaptorprotein FADD in der T-Zellaktivierung. Die Expression einer dominant negativen Form des FADD-Proteins (FADDdn) reduziert die Proliferation von T-Lymphozyten der Maus. Um die Bedeutung und die molekularen Funktionen des FADD-Proteins in der T-Zellproliferation zu untersuchen, wurde eine Oligonukleotid-Array-Analyse der Genexpression von FADDdn und WT-T-Zellen durchgeführt. Dabei konnte gezeigt werden, dass die Expression von FADDdn zur Deregulation einer Vielzahl von Genen führt, die bei der Steuerung der T-Zellfunktion beteiligt sind, wie IL-2, SOCS-3 und Bcl-3. Um die Rolle des Bcl-3-Proteins in vivo zu untersuchen, wurde eine FADDdn/bcl3-/--Maus generiert. Die T-Zellen dieser Maus zeigten eine gestörte Proliferation und eine erhöhte Apoptose nach mitogener Stimulation. FADD und Bcl-3 erwiesen sich damit als wichtige Komponenten der Regulation des Zelltodes und der Proliferation von T-Lymphozyten.
The present work deals with the role of intracellular adapter protein FADD in T cell activation. The expression of a dominant negative form of FADD protein (FADDdn) reduces the proliferation of mouse T-lymphocytes. To investigate the importance and the molecular functions of FADD protein in T cell proliferation an oligonucleotide array analysis of the gene expression profile of T cells from FADDdn and WT mice was performed. It was shown that the expression of FADDdn causes de-regulation of a large number of genes, such as IL-2, SOCS-3 and Bcl-3, which are involved in the control of T cell function. To study the role of Bcl-3 protein in vivo a FADDdn/bcl3-/- mouse was generated. T cells of this mouse showed decreased proliferation and increased apoptosis after mitogenic stimulation. FADD and Bcl-3 proved to be important components of the regulation of cell death and proliferation of T-lymphocytes.