Regulation des zytosolischen Kalziums durch IRAG

Die Regulation der zytosolischen Kalziumkonzentration durch die cGMP-abhängige Proteinkinase I (cGKI) spielt bei der Relaxierung der glatten Muskulatur eine bedeutende Rolle. IRAG, ein Substratprotein der cGKI, wird vor allem in glattmuskulären Geweben exprimiert. In dieser Arbeit konnte mittels Kalziummessungen in COS 7 Zellen und glatten Gefäßmuskelzellen die Beteiligung von IRAG an der Regulation des zytosolischen Kalziumspiegels durch cGMP/cGKI nachgewiesen werden. Zusätzlich wurden mit Hilfe des Cre/loxP Rekombinationssystems chimäre Mäuse generiert, welche die Grundlagen zur Etablierung von Mauslinien mit einem konventionell oder konditional deletierten IRAG Gen darstellen. Diese Mauslinien werden einen wichtigen Beitrag leisten, die physiologische und pathophysiologische Funktion von IRAG weiter zu analysieren.
The regulation of the cytosolic calcium concentration by cGMP-dependent protein kinase I (cGKI) plays an outstanding role in relaxation of smooth muscle. IRAG, a substrate protein of cGKI, is predominantly expressed in smooth muscle tissue. Using the Calcium Imaging Technique in COS 7 cells and vascular smooth muscle cells, the involvement of IRAG in the regulation of the cytosolic calcium concentration by cGMP/cGKI could be demonstrated in this work. Additionally chimeric mice were generated by means of the Cre/loxP recombination system, which provide the basis for the establishment of mouse strains with a conventional or conditional deleted IRAG gene. These mouse strains make an important contribution to further analysis of the physiological and pathophysiological function of IRAG.