Efectos neuroprotectores de metabolitos fenólicos biodisponibles derivados de polifenoles del vino

Este trabajo se enmarca en el proyecto PID2019-108851RB que tiene como objetivo precisar las conexiones entre la dieta, y el vino tinto en particular, y la protección frente a la enfermedad del Alzheimer en un entorno de múltiples factores de estilo de vida. El proyecto pretende identificar la(s) molécula(s) fenólicas responsable(s) de los efectos neuroprotectores de los polifenoles en una aproximación realista del escenario in vivo. Este TFM supone el inicio de estas actividades, que han incluido la evaluación del efecto neuroprotector de metabolitos fenólicos biodisponibles en un proceso de estrés oxidativo y neuroinflamatorio que simula condiciones de progresión de la enfermedad de Alzheimer. Se han ensayado, a concentraciones fisiológicas (1, 10 y 50 µM), metabolitos fenólicos de bajo peso molecular resultantes de las biotransformaciones por la microbiota intestinal (ácido 3,4-dihidroxifenilacético, DHPA; ácido 3,4-dihidroxibenzoico (ácido protocateico), PCA; ácido dihidrocafeico, DHCF) y por la conjugación hepática (3-O- sulfato y el ß-D-O glucurónido del ácido dihidrocafeico (DHCFs y DHCFg)) de los polifenoles del vino, mediante células neuronales SH-SY5Y y macrófagos RAW 264.7, en modelos de simulación de estrés oxidativo y de inflamación inducidos con TBHP y LPS, respectivamente. Aunque con distinta eficacia y concentración, los metabolitos fenólicos protegieron a las células de la apoptosis neuronal a través de la atenuación de los niveles de ROS o la reducción de la inflamación. Además, en el modelo de inflamación con los macrófagos, los metabolitos microbianos y, especialmente los derivados conjugados, incrementaron la viabilidad celular e inhibieron la secreción de citoquinas proinflamatorias. En conjunto, este trabajo ha permitido optimizar la aproximación de estudio de estos metabolitos resultantes de los polifenoles de la dieta por sus efectos neuroprotectores y supone un avance en la caracterización de sus propiedades .