Tumor cell-selective membrane Hsp70 targeting of malignant lesions

The major stress-inducible heat shock protein 70 (Hsp70) is frequently over-expressed in a wide variety of tumor entities. Exclusively in tumor cells, cytosolic Hsp70 translocates to the plasma membrane. Therefore, membrane Hsp70 might serve as a tumor-specific target structure. In my doctorate, I established three different Hsp70 targeting compounds and evaluated their tumor-cell selective in vivo enrichment and theranostic abilities. All tested compounds showed a high degree of tumor-specificity in vitro and in vivo. Furthermore, I could demonstrate therapeutic ADCC induction in vivo following intravenous administration of the Hsp70 targeting antibody cmHsp70.1.
In einer Vielzahl von Tumortypen unterschiedlichster Herkunft ist das Hitzeschockprotein 70 (Hsp70) konstitutiv verstärkt exprimiert. Ausschließlich bei Tumorzellen kommt Hsp70 auch in einer Membran- assoziierten Form vor, wo es als tumorspezifische Zielstruktur dienen kann. Zur Hsp70- basierten Tumordetektion und -therapie wurden von mir drei Wirkstoffe entwickelt und ihre Anreicherung und therapeutische Wirksamkeit im Tumor untersucht. Alle getesteten Substanzen zeigten hohe Tumorspezifität in vitro und in vivo. Darüberhinaus konnte ich zeigen, dass der gegen membran-Hsp70 gerichtete Antikörper cmHsp70.1 therapeutisch relevante ADCC Reaktionen in vivo zeigte.