Desarrollo preclínico del VCE-003.2: un nuevo derivado cannabinoide con potencial neuroprotector y neurogénico

La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa de carácter hereditario y se caracteriza por una neurodegeneración del estriado que termina por alcanzar otras estructuras en etapas avanzadas (Lee, Conrad, et al. 2018a). La atrofia neuronal se debe a un aumento de tripletes CAG localizados en el exón 1 del gen de la huntingtina. Esta mutación conduce a una expansión anómala de poliglutaminas en el extremo N-terminal de la huntingtina que produce una agregación y una alteración en la función normal de la proteína (Becher et al. 1998). En la actualidad únicamente existen tratamientos paliativos para combatir la enfermedad. El hecho de que no existan aún terapias efectivas para tratar la enfermedad se debe, entre otras razones, al amplio conjunto de procesos celulares y fisiológicos en los que participa la huntingtina y que se ven alterados por sus mutaciones patológicas. Dado que la deleción del gen del receptor CB1 ha resultado ser un factor determinante en la progresión de la enfermedad de Huntington, se ha propuesto que el sistema endocannabinoide desempeña un papel crítico en la enfermedad. Esto ha abierto la puerta a posibles terapias basadas en agonistas del receptor CB1 como el THC, y de hecho así lo ha demostrado su administración en modelos preclínicos de la enfermedad, siendo capaz de ejercer un efecto neuroprotector (Blázquez et al. 2011). No obstante, la disminución de los niveles del receptor en estadios tempranos de la enfermedad y los efectos psicotomiméticos asociados a la activación del receptor han puesto de manifiesto la dificultad de un tratamiento prolongado a través de esta vía...