Colonic expression of the intestinal peptide transporter PEPT1 is not associated with inflammatory bowel diseases in humans and mouse models

The intestinal peptide transporter PEPT1 has been described as a susceptibility gene in inflammatory bowel diseases (IBD). It was proposed that increased levels of PEPT1 during colonic inflammation could further promote inflammation by the transporters capability to mediate uptake of bacteria-derived peptides. Employing specific antibodies, PEPT1 was detected in epithelial cells of normal distal colon and rectum of mice, rats and humans but not in proximal colon. Colonic PEPT1 was functional. During intestinal inflammation, as studied in four different animal models of IBD and in human intestinal tissue samples obtained from IBD patients, PEPT1 expression levels declined with severity of inflammation and tissue damage. The totality of the data collected, unequivocally demonstrate that PEPT1 is expressed in normal healthy distal colon and that the protein is not associated with the development or severity of intestinal inflammation.
Der intestinale Peptidtransporter PEPT1 wurde als Suszeptibilitätsgen für die Entstehung von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen beschrieben. Er soll im entzündeten Colongewebe vermehrt exprimiert werden und durch seine Fähigkeit zum Transport pro-inflammatorischer bakterielle Peptide das Entzündungs-geschehen propagieren. Mit selektiven Antikörpern gelang es erstmalig PEPT1 im gesunden Colon von Mäusen, Ratten und Menschen mit spezifischen Verteilungsmustern zu detektieren. Im proximalen Colon war PEPT1 nicht, im mittleren Colon bis Rektum jedoch mit prominenter Expression nachweisbar. In diversen Mausmodellen und in Proben von Patienten mit aktiver Darmentzündung konnte konsistent nur eine verminderte Expression beobachtet werden. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein kausaler Zusammenhang zwischen PEPT1 Expression und Funktion bei der Entstehung und/oder im Verlauf chronisch entzündlicher Darmerkrankungen nicht besteht.