Untersuchungen zur Zelladhäsionsbedingten Radioresistenz und Invasion von humanen Glioblastomzellen

Glioblastome zeichnen sich durch ihre Invasion in umgebendes Hirngewebe und ihre Strahlenresistenz aus. In der vorliegenden Arbeit wurden Zellüberleben, Invasion und Integrin/Matrix-Metalloproteinase-2 und -9 Wechselwirkungen in humanen Glioblastomzelllinien untersucht. Wohingegen die zelluläre Strahlenresistenz durch Adhäsion an extrazelluläre Matrix zelllinienabhängig erhöht war, konnte eine radiogene Induktion von β1- und β3-Integrinen als Rezeptoren für Matrixproteine mit einer gesteigerten Adhäsion in den untersuchten Zelllinien korreliert werden. Bestrahlung reduzierte ebenfalls zelllinienspezifisch die Invasion. Mechanistisch konnte ein regulierender Einfluss von β1- und β3-Integrin insbesondere auf die Matrix-Metalloproteinase-2 dargestellt werden. β1- und β3-Integrine spielen somit eine essentielle Rolle für die Strahlenempfindlichkeit und Invasion humaner Glioblastomzellen.
Gliobastomas are characterized by invasion in surrounding brain tissue and radioresistance. In the present paper, we examined cell survival, invasion and integrin/matrix metalloproteinase-2 and -9 interactions in human glioblastoma cell lines. Cellular radioresistance was enhanced by adhesion to extracellular matrix dependent on the cell line, whereas radiogenic induction of β1- and β3-integrins correlates with increased adhesion. Irradiation reduced invasion in a cell line-dependent manner. Mechanistically, a regulatory influence of β1- and β3-integrins especially on matrix-metalloproteinase-2 was demonstrated. Conclusively, β1- and β3-integrins play an essential role for the radiosensitivity and invasion of human glioblastoma cells.