Phagocyte apoptosis in innate immunity: Initiation by bacterial phagocytosis and modulation by B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) family members

The apoptosis of phagocytes strongly affects course and termination of responses of the innate immune system during infection. This work identified phagocytosis and the intracellular degradation of bacteria as an important factor in the initiation of macrophage apoptosis. In the termination phase of the immune response, granulocyte apoptosis plays a critical role, and the involvement of the Bcl-2 proteins Bim, Puma, and A1 in cell death could be shown. It was further demonstrated that activated immune functions of neutrophils can only be shut off through apoptosis. Accordingly, in a murine model of pneumococcal meningitis, a block of apoptosis led to hyperinflammation and aggravated the course of the disease.
Die Apoptose von Phagozyten nimmt großen Einfluß auf den Verlauf und die Beendigung der Antwort des angeborenen Immunsystems während Infektionen. Diese Arbeit identifizierte die Phagozytose und den intrazellulären Abbau von Bakterien als wichtigen Faktor in der Auslösung der Makrophagenapoptose. In der Abschlußphase der Immunantwort spielt die Apoptose von Granulozyten eine bedeutende Rolle, und eine Beteiligung der Bcl-2 Proteine Bim, Puma, sowie A1 am Zelltod wurde nachgewiesen. Des weiteren wurde gezeigt, daß sich aktivierte Immunfunktionen von Granulozyten nur durch Apoptose abschalten lassen. Eine Blockierung der Apoptose führte deshalb in einem Tiermodel der Pneumokokkenmeningitis zu Hyperinflammation und einer Verschlechterung des Krankheitsverlaufes.