Rôle de la méthylation de l'ADN au locus du gène NEGR1 dans l'obésité et le neurodéveloppement des enfants

De nos jours, l’obésité et les problèmes de santé mentale comptent parmi les plus grands fléaux de santé mondiale, et ce, même chez les enfants. Ces conditions sont fréquemment comorbides, ce qui suggère qu’ils partagent certaines voies physiopathologiques. Or, ce lien biologique est encore très mal compris. Tôt dans la vie, voire avant la naissance, la croissance et le neurodéveloppement y ont possiblement un rôle à jouer. En effet, les 1000 premiers jours de vie sont des moments clés du développement. À ce stade, qui est accompagné de rapides et importants changements, l’individu dispose d’une plasticité impressionnante lui permettant de s’adapter à son environnement. La méthylation de l’ADN (mADN) est un mécanisme épigénétique, réversible et sensible à l’environnement qui serait impliqué dans ces adaptations en régulant l’expression des gènes. La mADN a été associée à la croissance et au neurodéveloppement, tandis que l’altération du programme épigénétique pourrait mener à des problèmes de santé à long terme. L’objectif de mon projet était d’investiguer la mADN comme prédicteur du développement des enfants d’âge préscolaire en termes de profils anthropométrique et neurodéveloppemental, évalués par le score-z de l’indice de masse corporel (IMC-z) et le score au « Strengths and Difficulties Questionnaires » (SDQ). Pour ce faire, nous avons utilisé une approche par gène candidat et choisi le gène Neuronal Growth Regulator 1 (NEGR1), qui est impliqué dans le neurodéveloppement et a été associé à maintes reprises à l’obésité chez les enfants et les adultes. Nous avions accès aux données de la cohorte prospective Gen3G, dont les mères et les enfants ont été suivies à partir du début de la grossesse jusqu’à l’âge de 3 ans. Bien que l’IMC-z et le SDQ ne soient pas associés dans cette étude, ce projet a permis l’identification des sites de mADN dans le placenta au locus du gène NEGR1 qui prédisent ces deux phénotypes. Des facteurs métaboliques maternels durant la grossess
Obesity and mental disorders are important global health issues, including children. These conditions are frequently comorbids; however, the biological mechanisms underlying their relationship is poorly understood. Growth and neurodevelopment during early life might be implicated in their association. Indeed, fetal development and childhood are critical periods of human development. Rapid and important changes occur during these stages, which are characterized by a great developmental plasticity that allows the individual to adapt to his environment. DNA methylation (DNAm) is a reversible epigenetic mechanism and is sensitive to the environment. It is thought to be implicated in this developmental plasticity through its capacity to regulate gene expression. DNAm has been associated with growth and neurodevelopment, and DNAm changes could lead to long-term health problems such as obesity and mental disorders. The aim of my master thesis was to investigate DNAm as a predictor of preschool children’s anthropometric and neurodevelopmental profiles, measured by their body mass index z-score (BMI-z) and their score to the Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) at 3 years of age. We used a candidate gene approach based on the Neuronal Growth Regulator 1 (NEGR1) gene, which has been widely associated with both neurodevelopment and obesity in childhood and adulthood. We had access to longitudinal data from the Gen3G cohort, whose mother and child dyads were followed by our research team from the beginning of pregnancy to the age of 3 years. Although BMI-z and SDQ scores were not associated with each other in this study, we identified sites at NEGR1 gene locus where DNAm levels in the placenta predicted these two phenotypes in preschool children. Maternal metabolic factors during pregnancy, such as BMI or glycemia, have also been associated with BMI-z and SDQ at 3 years of age, although the causal link remains to be established. Still, my results are of clea