Caracterización de la neuroinflamación en cerebelo y de las alteraciones neurológicas asociadas en pacientes con enfermedad hepática

[ES] La encefalopatía hepática (EH) es un síndrome neuropsiquiátrico complejo que aparece como consecuencia de un daño hepático severo, principalmente cirrosis. Cuando el hígado sufre dicho daño, disminuye su capacidad detoxificadora, de modo que comienzan a acumularse en el organismo una serie de sustancias que afectan al sistema nervioso. La EH engloba por tato un amplio rango de alteraciones neurológicas, tales como trastornos del sueño, deterioro cognitivo y de la coordinación, trastornos de la personalidad o pérdida de la consciencia. Los síntomas clínicos son muy variables, comenzando con un deterioro mental leve y pudiendo agravarse hasta un estado coma o incluso la muerte del paciente. En un 33-55% de pacientes cirróticos sin síntomas evidentes de EH clínica se diagnostica encefalopatía hepática mínima (MHE), que se caracteriza por un deterioro cognitivo leve, déficit de atención y una disminución de la capacidad psicomotora. La EHM constituye un problema serio de salud pública, pues disminuye la calidad de vida de los pacientes, incrementa el riesgo a sufrir accidentes en el ámbito doméstico, laboral y de la conducción, y además puede progresar, ante una falta de diagnóstico y tratamiento, a EH clínica. La EHM no es apreciable mediante pruebas neurológicas rutinarias, pero sí mediante baterías de tests psicométricos o neurofisiológicos específicos. A fin de detectar y evaluar la EHM de forma más precisa, se han establecido como tests de referencia la batería PHES (Psychometric Hepatic Encephalopathy Score). Si bien diversos estudios han evaluado las alteraciones neurológicas en los pacientes, los resultados son en ocasiones contradictorios o insuficientemente claros. Se ha visto que, como consecuencia de enfermedades hepáticas, aumenta la inflamación y los niveles de amonio en sangre. La hiperamonemia es el principal responsable de las alteraciones neurológicas, y la inflamación actúa sinérgicamente con ella induciendo el deterioro cognitivo y motor. La pre
[EN] Hepatic encephalopathy (HE) is a complex neuropsychiatric syndrome due to severe liver damage, mainly cirrhosis. When the liver is damaged, its detoxifying capacity decreases, producing an accumulation of toxic compounds in the SNC. EH therefore involves a wide range of neurological alterations, such as sleep disorders, cognitive and coordination impairments, personality alterations or even loss of consciousness. The clinical symptoms are very variable, starting with mild mental impairment which could worsen to a coma or even the death of the patient. About 33-55% of cirrhotic patients without obvious symptoms of clinical HE show minimal hepatic encephalopathy (MHE), which is characterized by mild cognitive impairment, attention deficit and decreased psychomotor capacity. The EHM is a serious public health concern, as it decreases the well-being of patients, increases the risk of domestic accidents, at work or driving, and can also develop, without diagnosis and treatment, to clinical EH. The EHM is not detected by routine neurological tests, but by specific psychometric or neurophysiological tests. In order to detect and evaluate the EHM more precisely, the PHES (Psychometric Hepatic Encephalopathy Score) battery has been established as reference tests. However, the results are sometimes contradictory or insufficiently clear. Inflammation and ammonium levels in blood increases as a consequence of liver disease. Hyperammonemia and inflammation play synergistic roles in inducing neurological alterations. The presence of both factors is sufficient to induce mild cognitive impairment, even in the absence of liver failure. Studies in animal models show that cognitive and motor alterations in HE are a consequence of neuroinflammation, which alters neurotransmission leading to the impairments. Some studies also support the presence of neuroinflammation in patients with chronic liver diseases, but there are still questions to be solved with regard to the mechanisms in