Modulation de l'expression du gène de l'interleukine-8 dans les monocytes humains par la silice

La silicose est une maladie pulmonaire chronique qui apparaît à la suite d'une exposition excessive et prolongée à des particules inorganiques de silice. La phagocytose de ces poussières de silice, par les cellules pulmonaires et les cellules du sang périphérique, entraîne le relâchement de cytokines inflammatoires et de facteurs chimiotactiques pour d'autres types cellulaires. Bien que plusieurs études aient démontré l'importance des cytokines inflammatoires, comme l'interleukine-1 (IL-1) et le facteur de nécrose tumorale (TNF), lors de l'établissement de la maladie, il n'y a pas d'information disponible quant au rôle de facteurs chimiotactiques dans ce même processus. Notre projet de recherche nous a permis de démontrer que l'expression d'un facteur chimiotactique pour les neutrophiles et les lymphocytes T, l'interleukine-8 (IL-8), augmente significativement lors de l'exposition in vitro de monocytes humains à des particules de silice. La production d'IL-8 immunoréactive ainsi que l'accumulation d'ARN messager d'IL-8 sont fortement augmentées chez les monocytes mis en présence de silice. Cette augmentation d'expression du gène IL-8 est due en partie à une hausse du taux de transcription du gène. La stabilité des ARNm d'IL-8 subit également une modification transitoire entraînant une augmentation de la stabilité du message. Par contre, la synthèse protéique de novo n'est pas requise pour la stimulation d'expression du gène IL-8 par la silice. Les principales voies de transduction de signal, que sont la phospholipase A2, la cyclooxygénase, la lipoxygénase, la PKC et les tyrosine kinases, ont été étudiées dans notre modèle. Nos résultats démontrent que la plupart de ces voies sont impliquées lors du processus de signalisation menant à l'expression constitutive du gène IL-8 mais qu'aucune de celles-ci n'est requise spécifiquement pour la transduction du signal induit par la silice. Nous avons également observé que la régulation de la production d'IL- 8 se fait via le