Modulation de l’activité utérine en grossesse par l’inflammation et des médiateurs lipidiques spécialisés

Les naissances prématurées représentent un enjeu important dans notre société. L’inflammation utérine est la première cause de travail préterme (TP) menant à celles-ci. Peu d’options thérapeutiques sont efficaces dans la prise en charge du TP. En conséquence, de nouvelles molécules ont été investiguées pour moduler la contractilité utérine en grossesse. Des dérivés des acides gras polyinsaturés de type oméga-3, nommés specialized proresolving mediators (SPM), sont des molécules endogènes possèdant des caractéristiques uniques permettant une résolution active de l’inflammation; ce qui en fait de bons candidats dans le cadre de la problématique de ce projet de recherche. Le but de l’étude était d’évaluer l’efficacité de ses lipides à diminuer l’inflammation et à moduler l’activité utérine associée au TP dans un modèle ex vivo de myomètre humain à terme. Les objectifs spécifiques du projet était tout d’abord d’induire un statut inflammatoire et une réactivité utérine sur des explants de tissu utérin humain et de quantifier les changements de contractilité du myomètre dans les conditions contrôles, inflammatoires et en absence ou présence des médiateurs lipidiques. Finalement, l’expression de marqueurs inflammatoires dans les différentes conditions expérimentales a été quantifiée. La réactivité contractile des bandelettes utérines incubées en conditions pro-inflammatoires n’était pas modifiée par rapport aux contrôles. Lorsque incubées en présence de SPM (LXA4 et RvD2), l’activité utérine des bandelettes en réponse à l’ocytocine était diminuée dans l’ensemble des conditions testées, mais de manière non significative. Un marqueur inflammatoire, le facteur de transcription NFB p65 phosphorylé, n’était pas altéré de manière significative par les différentes conditions pro-inflammatoires ni en présence de SPM dans le myomètre humain. Toutefois, la transclocation nucléaire de NFB p65 phosphor
Preterm birth represents an important stake today. Uterine inflammation is the leading cause of preterm labor (PTL) resulting in preterm births. Few therapeutic options are efficient in the treatment of PTL. New drugs have been investigated in the modulation of uterine contractility during pregnancy. Derivatives of omega-3 polyunsaturated fatty acids named specialized proresolving mediators (SPM) are endogenous molecules with the unique characteristic of having an active role in the resolution of inflammation which makes them good candidates in this research project. The main goal of this study is to evaluate the efficacy of these lipids to reduce inflammation and decrease uterine activity in an ex vivo model human myometrium at term. The specific objectives of the project were to induce an inflammatory status and a uterine reactivity of the human uterine explants to quantify changes in myometrial contractility under different conditions: control, inflammatory in presence or not of SPM. Finally, the expression of inflammatory markers in the different experimental conditions was quantified. The uterine contractile reactivity of the strips incubated in pro-inflammatory conditions was not modified compared to the control conditions. When incubated with SPM (LXA4 and RvD2), the strips uterine activity in response to oxytocin were reduced in all tested experimental conditions regardless of the incubation time and concentrations used when compared to the controls, however values were not statistically significant. An inflammatory marker, the transcription factor NFkB p65 expression was not significantly changed in the different inflammatory conditions and in the presence of SPM in the human myometrium. Although, nuclear translocation was reduced significantly following a 24 h incubation in the presence of RvD2 compared to controls in the myometrium and fetal membranes. The ex vivo culture of uterine tissues for 6 and 24 hours induced important modulations in th