大腸癌に対する血管新生阻害剤の新規作用機序の解明とこれに基づく効果予測法の開発

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大腸癌では抗VEGF抗体である血管新生阻害薬であるベバシズマブが登場し, 臨床応用されている。本研究は大腸癌におけるHOXB9発現と機能解析を通じて, HOXB9が大腸癌の進展に与える役割を検討し, 血管新生阻害薬であるベバシズマブの治療との関連を明らかにすることを目的とした。HOXB9は大腸癌の悪性化に寄与し, HOXB9高発現腫瘍では血管新生阻害により著明な腫瘍抑制効果を示した。本研究によってIL-6が腫瘍微小環境における重要な因子であることが示唆され, HOXB9やIL-6が大腸癌患者に対する血管新生治療における新たなバイオマーカーとして治療法の適切な選択の一助になると考えられた。 Homeobox B9 (HOXB9), a transcriptional factor, regulates developmental processes and tumor progression and has recently been recognized as a strong angiogenic factor. This study aimed to investigate the role of HOXB9 in tumorigenesis and angiogenesis. Bevacizumab, an anti-VEGF antibody, remarkably suppressed tumor proliferation by inhibiting angiogenesis in HOXB9-overexpressing xenografts, and it improved overall survival and provided prolonged progression-free survival in HOXB9-overexpressing patients. HOXB9 promotes the secretion of angiogenic factors, including VEGF, to induce tumor proliferation through microenvironmental communication via IL6 signaling; moreover, silencing of VEGF or IL6 terminates microenvironmental crosstalk. Thus, HOXB9 and IL6 may be surrogate markers for bevacizumab treatment.
研究種目 : 基盤研究(B)(一般) 研究期間 : 2013～2015 課題番号 : 25293292 研究分野 : 外科学