Lietuvos moterų genetinė įvairovė pagal Gliutationo S-transferazės (GST) genų polimorfizmą

Vieni iš svarbiausių, endogeninių ir egzogeninių kancerogenų bei toksinų, aromatinių angliavandenilių, aptinkamų cigarečių dūmuose, neutralizavimo reakcijose yra Gliutationo S-transferazės (GST) šeimos fermentai. Žmogaus genai koduojantys Gliutationo S-transferazės Mu 1 (GSTM1) ir Theta 1 (GSTT1) baltymus yra polimorfiški ir skirtingose etninėse grupėse GSTM1 ir GSTT1 nulinių genotipų pasireiškimo dažniai svyruoja nuo 10 iki 60%, o juos turintys asmenys priklauso padidintos rizikos galimų vėžinių susirgimų grupei. Šio darbo tikslas buvo nustatyti Lietuvos moterų genetinę įvairovę pagal GSTT1 ir GSTM1 genotipų polimorfizmą bei įvertinti šių genotipų pasiskirstymo ir rūkymo įtaką nėštumui. Tyrime dalyvavusiom 684 moterims DNR buvo išskirta iš periferinio kraujo ląstelių (“SORPO Genomic DNA extraction Module”) ir polimerazės grandininės reakcijos (PGR) metodu nustatyti GSTT1 ir GSTM1 genotipai. Tyrimo rezultatai parodė, kad GSTT1-1 ir GSTT1-1/GSTM1-1 genotipai tirtoms Lietuvos moterims buvo nustatyti dažniausiai, bei pastebėjome tam tikrą dėsningumą tarp tirtų genotipų pasireiškimo dažnių. Įvertinę rūkymo ir genotipų koreliaciją su naujagimių mažu svoriu, gestaciniu amžiumi ir įgimtomis anomalijomis pastebėjome, kad pas rūkančias motinas aptinkamas kur kas dažnesni GSTT1 nulinio genotipo dažnis, nei pas nerūkančias, atitinkamai 2,3, 1,8 ir 2,1 karto. Palyginus tirtų Lietuvos moterų GSTT1 nulinio genotipo pasireiškimo dažnį (16,4%) su kitų šalių gyventojais, pastebėjome... [toliau žr. visą tekstą]
Glutathione S-transferases (GSTs) are a group of enzymes known to play an important role in the detoxification of several endogenous and exogenous toxic and carcinogenic substances, detoxify polycyclic aromatic hydrocarbons found in tobacco smoke by glutathione conjugation. Genes coding for the glutatione S-transferase Mu l (GSTM1) and Theta 1 (GSTT1) proteins are polymorphic in humans and these genes are absent, or homozygous null, in 10 - 60% of different ethnic populations. Having null genotypes of these GST genes peaple has a higher risk of canter. The purpose of this study is to ascertain GSTT1 and GSTM1 polymorphisms in Lithuanian women and to evaluate influence of these genes distribution and smoking to pregnancy. 684 participants participated in this experiment. DNA was purified from peripheral blood with DNA purification kit “SORPO Genomic DNA extraction Module”. GST gene polymorphic region was amplified by polymerase chain reaction (PCR). DNA electrophoresis was used to separate DNA fragments by size. The results were analyzed under ultra violet (UV) light. The results showed that the most popular genotypes was GSTT1–1 and GSTT1-1/GSTM1-1 and we noticed some kind of regularity between investigated genotype appearance frequencies. GSTT1-0 frequency among the mothers who smoked and born neonates with low weight, gestational age and inborn anomalies was higher than among the mothers who not smoked. After comparing GSTT1 null genotype frequency of investigated... [to full text]