PDGFR[beta] modulates aerobic glycolysis in osteosarcoma HOS cells via the PI3K/AKT/mTOR/c-Myc pathway

Osteosarcoma is a malignant tumor abundant in vascular tissue, and its rich blood supply may have a significant impact on its metabolic characteristics. PDGFR[beta] is a membrane receptor highly expressed in osteosarcoma cells and vascular wall cells, and its effect on osteosarcoma metabolism needs to be further studied. In this study, we discussed the effect and mechanism of action of PDGFR[beta] on glucose metabolism in human osteosarcoma (HOS) cells. GSEA, Pearson's correlation test, and PPI correlation analysis indicated positive regulation of PDGFR[beta] on aerobic glycolysis in osteosarcoma. The results of qPCR and western blot further confirmed the prediction of bioinformatics. Glucose metabolism experiments proved that PDGF/PDGFR[beta] could effectively promote aerobic glycolysis in osteosarcoma cells. In addition, the mitochondrial membrane potential ([DELTA][PSI]m) experiment proved that the metabolic change triggered by PDGFR[beta] was not caused by mitochondrial damage. The PI3K pathway inhibitor LY294002, MEK pathway inhibitor U0126, or Warburg effect inhibitor DCA was used to perform western blot and glucose metabolism experiments, and the results showed that PDGFBB/PDGFR[beta] mainly activated the PI3K/AKT/mTOR/c-Myc pathway to promote aerobic glycolysis in osteosarcoma HOS cells. The newly elucidated role of PDGFR[beta] provides a novel metabolic therapeutic target for osteosarcoma. Key words: PDGFR[beta], metabolic reprogramming, aerobic glycolysis, osteosarcoma, c-Myc. L'osteosarcome est une tumeur maligne riche en tissu vasculaire, et son approvisionnement eleve en sang peut avoir un impact significatif sur ses caracteristiques metaboliques. Le PDGFR[beta] est un recepteur membranaire fortement exprime dans les cellules d'osteosarcome et les cellules de la paroi vasculaire, et son effet sur le metabolisme de l'osteosarcome doit etre etudie plus en detail. Dans cette etude, les auteurs ont discute de l'effet et du mecanisme du PDGFR[beta] sur le metabolisme du glucose des cellules d'osteosarcome HOS. Tout d'abord, l'analyse d'enrichissement genique GSEA, le test de correlation de Pearson et l'analyse de correlation des interactions proteine-proteine ont indique une regulation positive du PDGFR[beta] sur la glycolyse aerobie dans l'osteosarcome. Les resultats de la qPCR et du transfert de Western ont egalement confirme la prediction de la bio-informatique. Les experiences sur le metabolisme du glucose ont prouve que le PDGF/PDGFR[beta] pouvait efficacement promouvoir la glycolyse aerobie dans les cellules d'osteosarcome. En outre, l'experience realisee sur le potentiel de la mem-brane mitochondriale a demontre que le changement metabolique declenche par le PDGFR[beta] n'etait pas provoque par des dom-mages mitochondriaux. Le LY294002, un inhibiteur de la voie PI3K, le U0126, un inhibiteur de la voie MEK, ou le DCA, un inhibiteur de l'effet Warburg, ont ete utilises pour realiser des experiences en transfert de Western et sur le metabolisme du glucose, et les resultats ont montre que le PDGFBB/PDGFR[beta] activait principalement la voie PI3K/AKT/mTOR/c-Myc pour promouvoir la glycolyse aerobie dans les cellules d'osteosarcome HOS. Le role nouvellement elucide du PDGFR[beta] fournit une nouvelle cible therapeutique metabolique pour l'osteosarcome. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: PDGFR[beta], reprogrammation metabolique, glycolyse aerobie, osteosarcome, c-Myc.
1. Introduction Osteosarcoma is a malignant bone tumor with abundant blood vessels, and the instability of its neovascularization may lead to a change in the oxygenation state of the tumor [...]