The role of visfatin and resistin in an in vitro model of obesity-induced invasive liver cancer

Obesity is associated with the development of liver disease and its progression to hepatocellular carcinoma. This link may be attributed to adipocytokines such as visfatin and resistin which have been shown to promote liver cancer incidence and progression. Studies have yet to determine the role of visfatin and resistin in liver cancer, specifically in the context of obesity. The objective of this study was to investigate the effect of neutralizing visfatin and resistin in obese (OB) or normal weight (NW) sera to determine the contribution of these proteins in obesity-induced invasive liver cancer. Sera from OB or NW males was used to determine the efficacy of neutralizing visfatin and resistin to reduce the obesity-induced liver cancer phenotype. HepG2 and SNU-449 cells were exposed to OB and NW sera [+ or -] antibodies for visfatin or resistin. The neutralizing antibodies differentially suppressed invasion, reactive oxygen species production, and matrix metalloproteinase-9 secretion. These changes corresponded with a decrease in phosphorylated extracellular signal-regulated kinases and protein kinase B in HepG2 cells, but differences were not observed in CAP1 or p-catenin. In conclusion, visfatin and resistin have differential roles in obesity-associated liver cancer and may be potential targets to reverse the impact of obesity on liver cancer progression. Key words: obesity, hepatocellular carcinoma, matrix metalloproteinases, in vitro cell culture, invasion. L'obesite est associee avec l'apparition de la maladie hepatique et son evolution vers le carcinome hepatocellulaire. Ce lien pourrait etre attribue a des adipocytokines comme la visfatine et la resistine que l'on a montre pouvoir favoriser l'apparition et l'evolution du cancer du foie. Reste a montrer a l'aide d'etudes le role de la visfatine et de la resistine dans le cancer du foie, specifiquement dans un contexte d'obesite. Cette etude portait sur l'effet neutralisant de la visfatine et de la resistine dans le serum de sujets obeses (OB) ou de poids normal (PN) en vue d'etablir la contribution de ces proteines dans le cancer du foie invasif engendre par l'obesite. A l'aide de serum d'hommes OB ou de PN, nous avons tente d'etablir l'efficacite de la neutralisation de la visfatine et de la resistine en vue d'entrainer une attenuation du phenotype du cancer du foie engendre par l'obesite. Nous avons expose des cellules HepG2 SNU-449 a du serum de sujets OB ou de PN avec ou sans anticorps contre la visfatine ou la resistine. Les anticorps neutralisants ont entraine une inhibition differentielle complete du caractere invasif, de la production de derives reactifs de l'oxygene et de la secretion de metalloproteinases matricielles 9. Ces variations correspondaient a un abaissement d'ERK et d'Akt phosphoryles dans les cellules HepG2, mais nous n'observions pas ces differences en matiere de CAP1 ou de p-catenine. En conclusion, la visfatine et la resistine jouent des roles differentiels dans le cancer du foie associe avec l'obesite et pourraient constituer des cibles eventuelles en vue d'inverser l'incidence de l'obesite sur l'evolution du cancer du foie. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : obesite, carcinome hepatocellulaire, metalloproteinases matricielles, cellules en culture in vitro, invasion.
Introduction Liver cancer is the sixth most common cancer and the leading cause of cancer deaths worldwide (The American Cancer Society 2020; WCRF International 2020). In 2020, The American Cancer [...]