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Knockdown of bone morphogenetic protein type II receptor leads to decreased aquaporin 1 expression and function in human pulmonary microvascular endothelial cells
- Source :
- Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. November 2020, Vol. 98 Issue 11, p834, 6 p.
- Publication Year :
- 2020
-
Abstract
- Introduction Bone morphogenetic proteins (BMPs) are a group of signaling molecules that belong to the transforming growth factor-p (TGF-[beta]) superfamily of proteins. BMPs have multiple roles in the development and [...]<br />Bone morphogenetic proteins (BMPs) were once considered only to have a role in bone formation. It is now known that they have pivotal roles in other organ diseases, including heritable pulmonary arterial hypertension (PAH), where genetic mutations in the type II BMP receptor (BMPR2) are the commonest cause of receptor dysfunction. However, it has also recently been demonstrated that aquaporin 1 (Aqp1) dysfunction may contribute to PAH, highlighting that PAH development may involve more than one pathogenic pathway. Whether reduction in BMPR2 affects Aqp1 is unknown. We therefore studied Aqp1 in BMPR2-silenced human pulmonary microvascular endothelial cells (HPMECs). We demonstrated reduced Aqp1 mRNA protein, and function in the BMPR2-silenced cells. Additionally, BMPR2-silenced cells exhibited lower expression of BMP-signaling molecules. In conclusion, decreased BMPR2 appears to affect Aqp1 at the mRNA, protein, and functional levels. This observation may identify a contributory mechanism for PAH. Key words: Aqp1, BMPR2, PAH, HPMEC. On a deja considere que les proteines morphogeniques osseuses (BMP pour << bone morphogenetic proteins >>) jouent uniquement un role dans la formation d&apos;os. On sait maintenant qu&apos;elles jouent un role central dans d&apos;autres maladies, y compris l&apos;hypertension arterielle pulmonaire hereditaire (HAP), ou des mutations genetiques dans les recepteurs aux BMP de type 2 (BMPR2) sont la cause la plus frequente de dysfonctionnement des recepteurs. Toutefois, on a aussi montre recemment qu&apos;un dysfonctionnement de l&apos;aquaporine 1 (Aqp1) pourrait contribuer a l&apos;HAP, ce qui met en relief que l&apos;apparition de l&apos;HAP pourrait mettre enjeu plus d&apos;une voie de signalisation de pathogenie. On ne sait pas si l&apos;abaissement des BMPR2 affecte l&apos;Aqp1. Nous avons donc etudie l&apos;Aqp1 dans des cellules endotheliales de microvaisseaux pulmonaires humains (CEMPH) dont les BMPR2 etaient reprimes. Nous avons montre un abaissement de l&apos;Aqp1 en ARNm, en proteines et quant au fonctionnement dans des cellules dont les BMPR2 etaient reprimes. De plus, les cellules dont les BMPR2 etaient reprimes presentaient une plus faible expression de molecules de signalisation des BMP. En conclusion, l&apos;abaissement des BMPR2 semble affecter l&apos;Aqp1 au niveau de l&apos;ARNm, des proteines et du fonctionnement. Cette observation pourrait permettre de distinguer un mode d&apos;action qui contribuerait a l&apos;HAP. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: Aqp1, BMPR2, hypertension arterielle pulmonaire hereditaire, cellules endotheliales de microvaisseaux pulmonaires humains.
Details
- Language :
- English
- ISSN :
- 00084212
- Volume :
- 98
- Issue :
- 11
- Database :
- Gale General OneFile
- Journal :
- Canadian Journal of Physiology and Pharmacology
- Publication Type :
- Academic Journal
- Accession number :
- edsgcl.641749242
- Full Text :
- https://doi.org/10.1139/cjpp-2020-0185