MiR-539 inhibits the malignant behavior of breast cancer cells by targeting SP1

The aberrant expression of microRNAs (miRNAs) is involved in the initiation and progression of human cancers. In our study, we found that miR-539 was down-regulated in breast cancer tissues and cell lines. Decreased expression of miR-539 was significantly associated with lymph node metastasis in patients with breast cancer. Overexpression of miR-539 inhibited the proliferation and promoted apoptosis of breast cancer cells. Moreover, highly expressed miR-539 significantly suppressed the epithelial-mesenchymal transition (EMT) and sensitized cells to cisplatin treatment. Mechanistically, miR-539 was found to target the specificity protein 1 (SP1) and down-regulated the expression of SP1 in breast cancer cells. Knockdown of miR-539 consistently increased the expression of SP1. The expression of miR-539 in breast cancer tissues was negatively correlated with the expression of SP1. Restoration of SP1 significantly attenuated the inhibitory effect of miR-539 on the proliferation of breast cancer cells. Taken together, our results indicate that miR-539 has a tumor suppressive role in breast cancer via targeting SP1, suggesting miR-539 as a promising target for the diagnosis of breast cancer. Key words: miR-539, breast cancer, SP1. L'expression anormale des microARN (miARN) a ete impliquee dans l'initiation et la progression des cancers chez l'humain. Les auteurs ont trouve ici que le miR-539 etait regule a la baisse dans les tissus et les lignees de cancer du sein. L'expression reduite du miR-539 etait significativement associee aux metastases ganglionnaires chez les personnes atteintes du cancer du sein. La surexpression du miR-539 inhibait la proliferation et favorisait l'apoptose des cellules de cancer du sein. De plus, le miR-539 fortement exprime reprimait significativement la transition epithelio-mesenchymateuse (TEM) et sensibilisait les cellules au traitement au cisplatine. D'un point de vue du mecanisme, le miR-539 s'est avere cibler la proteine SP1 (specificity protein 1) et reguler a la baisse l'expression de SP1 dans les cellules de cancer du sein. De la meme maniere, le knockdown du miR-539 augmentait l'expression de SP1. L'expression du miR-539 etait negativement correlee avec celle de SP1 dans les tissus de cancer du sein. Le retablissement de SP1 attenuait significativement l'effet inhibiteur du miR-539 sur la proliferation des cellules de cancer du sein. L'ensemble de ces resultats indiquait que le miR-539 exerce un role de suppresseur tumoral dans le cancer du sein en ciblant SP1, suggerant le miR-539 comme cible prometteuse dans le diagnostic du cancer du sein. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : miR-539, cancer du sein, SP1.
Introduction Breast cancer is the most common malignancy with high mortality among women worldwide (Fan et al. 2014; Kotsopoulos 2018). The conventional therapeutic approaches for breast cancer include surgical resection, [...]