Improved cardiovascular autonomic modulation in transgenic rats expressing an Ang-(1-7)-producing fusion protein

Angiotensin-(1-7) counterbalances angiotensin II cardiovascular effects. However, it has yet to be determined how cardiovascular autonomic modulation may be affected by chronic and acute elevation of Ang-(1-7). Hemodynamics and cardiovascular autonomic profile were evaluated in male Sprague-Dawley (SD) rats and transgenic rats (TGR) overexpressing Ang-(1-7) [TGR(A1-7)3292]. Blood pressure (BP) was directly measured while cardiovascular autonomic modulation was evaluated by spectral analysis. TGR received A-779 or vehicle and SD rats received Ang-(1-7) or vehicle and were monitored for 5 h after i.v. administration. In another set of experiments with TGR, A-779 was infused for 7 days using osmotic mini pumps. Although at baseline no differences were observed, acute administration of A-779 in TGR produced a marked long-lasting increase in BP accompanied by increased BP variability (BPV) and sympathetic modulation to the vessels. Likewise, chronic administration of A-779 with osmotic mini pumps in TGR increased heart rate, sympathovagal balance, BPV, and sympathetic modulation to the vessels. Administration of Ang-(1-7) to SD rats increased heart rate variability values in 88% accompanied by 8% of vagal modulation increase and 18% of mean BP reduction. These results show that both acute and chronic alteration in the Ang-(1-7)Mas receptor axis may lead to important changes in the autonomic control of circulation, impacting either sympathetic and (or) parasympathetic systems. Key words: renin-angiotensin system, angiotensin-(1-7), A-779, blood pressure, autonomic nervous system, heart rate variability, spectral analysis. L'angiotensine (1-7) compense les effets cardiovasculaires de l'angiotensine II. Cependant, il reste a determiner comment la modulation autonome du systeme cardiovasculaire pourrait etre affectee par la hausse chronique et aigue d'angiotensine (1-7). Nous avons evalue l'hemodynamie et le profil autonome du systeme cardiovasculaire chez des rats males Sprague-Dawley (SD) et transgeniques (TG) surexprimant l'angiotensine (1-7) [TGR(A1-7)3292]. Nous avons mesure directement la tension arterielle (TA) tout en evaluant la modulation autonome du systeme cardiovasculaire a l'aide de l'analyse spectrale. Nous avons administre par voie i.v. de l'A-779 ou le vehicule au rats TG et de l'angiotensine (1-7) ou le vehicule aux rats SD, puis effectue une surveillance de 5 heures. Dans une autre serie d'experiences avec les rats TG, nous avons perfuse de l'A-779 pendant 7 jours a l'aide de mini pompes osmotiques. Bien que nous n'ayons observe aucune difference au debut de l'etude, l'administration aigue d'A-779 a entraine chez les rats TG une augmentation marquee et de longue duree de la TA, laquelle etait accompagnee d'une augmentation de la variabilite de la TA (VTA) ainsi que d'une modulation sympathique des vaisseaux. De la meme maniere, l'administration chronique d'A-779 a l'aide de mini pompes osmotiques chez les rats TG a entraine une augmentation de la frequence cardiaque, de l'equilibre sympathovagal, de la VTA et de la modulation sympathique des vaisseaux. L'administration d'angiotensine (1-7) chez les rats SD a entraine une augmentation des valeurs de variabilite de la frequence cardiaque de 88 %, accompagnee d'une augmentation de la modulation vagale de 8 % ainsi que d'une diminution de la TA moyenne de l'ordre de 18 %. Ces resultats montrent que la modification aigue comme chronique de l'axe angiotensine (1-7)-Mas pourrait entrainer des variations marquees de la regulation autonome de la circulation, avec une incidence sur le systeme sympathique et (ou) le systeme parasympathique. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: systeme renine-angiotensine, angiotensine (1-7), A-779, tension arterielle, systeme nerveux autonome, variabilite de la frequence cardiaque, analyse spectrale.
Introduction The renin-angiotensin system (RAS) is a key regulatory mechanism of the renal, cardiovascular, and autonomic nervous systems (Baltatu et al. 2011). The discovery and characterization of Ang-(1-7) and its [...]