Resveratrol improves muscle function but not oxidative capacity in young mdx mice

Patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) have reduced muscle function due to chronic muscle damage, inflammation, oxidative stress, and reduced oxidative capacity. Resveratrol reduces inflammation and oxidative stress, and increases oxidative capacity in other disease models. The purpose of this study was to determine the effects of resveratrol on muscle function, muscle pathology, and oxidative capacity in young mdx mice. For this, 4- to 5-week-old male mdx mice were randomized into control or resveratrol-treated groups and given resveratrol (100 mg/kg body mass) or an equal volume of water by gavage every other day for 8 weeks. Muscle function was assessed pre- and post-treatment. Central nucleation, total immune cell infiltrate, oxidative stress, and oxidative capacity were measured post-treatment. Resveratrol mediated substantial improvements in rotarod performance and in-situ peak tension by 53% and 17%, respectively, and slight improvements in central nucleation and oxidative stress. Resveratrol did not affect total immune cell infiltrate at 12 weeks of age, and had no effect on oxidative capacity. Resveratrol improves muscle function in mdx mice despite small changes in muscle pathology. The likely mechanism is a resveratrol-mediated reduction in immune cell infiltrate at the early stages of this disease, as previously reported by our laboratory. Key words: Duchenne muscular dystrophy, resveratrol, inflammation, oxidative stress, oxidative capacity, muscle damage, utrophin. Les patients atteints de la dystrophie musculaire de Duchesne (DMD) presentent une fonction musculaire reduite a cause d'un dommage musculaire chronique, d'une inflammation, d'un stress oxydant et d'une capacite oxydante reduite. Le resveratrol reduit l'inflammation et le stress oxydant, et il accroit la capacite oxydante dans d'autres modeles de maladies. Le but de cette etude etait d'evaluer les effets d'un traitement au resveratrol sur la fonction musculaire, la pathologie du muscle et la capacite oxydante de jeunes souris mdx. Des souris males mdx de 4-5 semaines ont ete reparties aleatoirement en groupes controles ou traites au resveratrol, et elles ont re^u le resveratrol (100 mg/kg) ou de l'eau a tous les deux jours pendant 8 semaines. La fonction musculaire a ete evaluee avant et apres le traitement. La nucleation centrale, l'infiltrat immunitaire total, le stress oxydant et la capacite oxydante ont ete mesures apres le traitement. Le resveratrol permettait d'obtenir des ameliorations substantielles de la performance au Rotarod et du pic de la tension in situ de 53% et 17%, respectivement, et une legere amelioration sur le plan de la nucleation centrale et du stress oxydant. Le resveratrol n'affectait pas l'infiltrat immunitaire total a l'age de 12 semaines et n'avait pas d'effet sur la capacite oxydante. Le resveratrol ameliore la fonction musculaire des souris mdx malgre de faibles changements sur le plan de la pathologie du muscle. Le mecanisme probable consiste en une reduction de l'infiltrat immunitaire dependante du resveratrol a des etapes precoces de cette maladie, comme rapporte precedemment par notre laboratoire. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: dystrophie musculaire de Duchesne, resveratrol, inflammation, stress oxydant, capacite oxydante, dommage musculaire, utrophine.
Introduction Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common lethal genetic disease, affecting 1 in 3500 live male births (Hoffman et al. 1987). This disease is caused by mutations in [...]