Short-term in vivo inhibition of nitric oxide synthase with L-name influences the contractile function of single left ventricular myocytes in rats

Introduction The long-term use of L-NAME, a nonselective nitric oxide synthase (NOS) inhibitor, induces focal necrosis and fibrosis mainly in the left ventricle (LV) subendocardium, which negatively affects contractile performance [...]
The main purpose of this study was to investigate the effects of short-term L-NAME treatment on the contractile function of left ventricle (LV) myocytes and the expression of proteins related to [Ca.sup.2+] homeostasis. Data from Wistar rats treated with L-NAME (L group, n = 20; 0.7 g/L in drinking water; 7 days) were compared with results from untreated controls (C group, n = 20). Cardiomyocytes from the L group showed increased (p < 0.05) fractional shortening (23%) and maximum rate of shortening (20%) compared with the C group. LV from the L group also showed increased (p < 0.05) expression of the ryanodine receptor 2 and [Na.sup.+]/[Ca.sup.2+] exchanger proteins (76% and 83%, respectively; p < 0.05). However, the L and C groups showed similar in vivo hemodynamic parameters of cardiac function. In conclusion, short-term NOS inhibition determines an increased expression of [Ca.sup.2+] regulatory proteins, which contributes to improving cardiomyocyte contractile function, preserving left ventricular function. Key words: NO synthase, cardiomyocyte, contractility, nitric oxide. La presente etude a eu comme principal objectif d'examiner les effets d'un traitement de courte duree avec L-NAME sur la fonction contractile des myocytes du ventricule gauche (VG) et l'expression des proteines associees a l'homeostasie du [Ca.sup.2+]. On a compare les resultats obtenus chez des rats Wistar traites avec L-NAME (groupe L, n = 20; 0,7 g/L dans l' eau d' abreuvement; 7 jours) avec ceux de rats temoins non traites (groupe T, n = 20). On a observe une augmentation (p < 0,05) de la fraction de raccourcissement (23 %) et de la vitesse maximale de raccourcissement (20 %) dans les cardiomyocytes du groupe L par rapport aux valeurs du groupe T. On a aussi note une augmentation (p < 0,05) de l'expression des proteines du recepteur 2 de la ryanodine et de l'echangeur [Na.sup.+]/[Ca.sup.2+] (76 % et 83 % respectivement; p < 0,05) dans le VG du groupe L. Toutefois, les groupes L et C ont montre des parametres hemodynamiques in vivo similaires de la fonction cardiaque. En conclusion, une inhibition de courte duree de la NOS entraine une augmentation de l' expression des proteines regulatrices du [Ca.sup.2+], ce qui contribue a ameliorer la fonction contractile, en preservant la fonction ventriculaire gauche. Mots-cles : NO synthase, cardiomyocyte, contractilite, monoxyde d'azote. [Traduit par la Redaction]