Pharmacology and immuno-virologic efficacy of once-a-day HAART in African HIV-infected children: ANRS 12103 phase II trial/Pharmacologie et efficacite immunovirologique d'un TAHA en prise quotidienne chez des enfants africains infectes par le VIH: essai ANRS 12103 phase II/Farmacologia y eficacia inmunovirologica de HAART diario en ninos africanos infectados por VIH: ensayo

Introduction Worldwide, over two million children are infected by human immunodeficiency virus type l (HIV-1). (1) Ninety per cent of them live in Africa, and only 38% of those who [...]
Objective To assess 12-month survival, pharmacokinetics, immunologic and virologic efficacy, tolerance, compliance and drug resistance in HIV-infected children in Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, receiving once-daily highly-active antiretroviral therapy as a combination of didanosine (DDI), lamivudine (3TC) and efavirenz (EFV). Methods In the ANRS 12103 open phase II trial, HIV-infected children were examined at inclusion and monthly thereafter. CD4+ T-lymphocyte (CD4) count, plasma concentration of ribonucleic acid (RNA) of human immunodeficiency virus type 1 (HIM-1) and haematologic and biochemical parameters were measured at baseline and every trimester. HIV-1 resistance testing was performed in case of viral escape. Drug plasma concentrations were determined with high-performance liquid chromatography. Findings From February 2006 to November 2007, 51 children (39% girls) with a mean age of 6.8 years were enrolled and treated for 12 months. At baseline, Z scores for mean weight-for-age and mean height-for-age were -2.01 and -2.12, respectively. Mean CD4% was 9.0. Median plasma HIV-1 RNA viral load was 5.51 [log.sub.10] copies per millilitre (cp/ml). Two children (3.9%) died and another 11 (22%) suffered 13 severe clinical events. At month 12, mean WAZ had improved by 0.63 (P< 0.001) and mean HAZ by 0.57 (P< 0.001). Mean CD4% had risen to 24 (P< 0.001). Viral load was below 300 RNA cp/ml in 81% of the children; HIV resistance mutations were detected in 11 (21.6%). Conclusion The once-a-day combination of DDI + 3TC + EFV is an alternative first-line treatment for HIV-1-infected children. Dose adjustment should further improve efficacy. Objectif Evaluer sur 12 mois la survie, la pharmacocinetique, l'efficacite immunologique et virologique, la tolerance, l'observance et la resistance au medicament chez des enfants infectes par le VlH a Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, et qui recoivent une fois par jour une therapie antiretrovirale hautement active par une association de didanosine (DDI), de lamivudine (3TC) et d'efavirenz (EFV). Methodes Dans l'essai ouvert ANRS 12103 phase II, des enfants infectes par le VlH ont ete examines au moment de l'inclusion et ensuite chaque mois. Le taux de lymphocytes T CD4 (CD4), la concentration plasmatique d'acide ribonucleique (ARN) du virus de l'immunodeficience humaine type 1 (VlH-1), ainsi que des parametres hematologiques et biochimiques ont ete mesures au debut de l'etude et chaque trimesb'e. Le test de resistance au VIH-1 a ete effectue dans les cas d'evasion virale. Les concentrations plasmatiques de medicament ont ete determinees par chromatographie liquide a haute performance. Resultats De fevrier 2006 a novembre 2007, 51 enfants (39% de filles), avec une moyenne d'age de 6,8 ans, ont ete selectionnes et traites pendant 12 mois. Au debut de l'etude, les ecarts reduits pour le poids moyen par age et la taille moyenne par age etaient respectivement de -2,01 et -2,12. Le CD4 moyen etait 9,0%. La charge virale plasmatique mediane de I'ANR VIH-1 etait de 5,51 legue copies par millilitre (cp/ ml). Deux enfants (3,9%) sont decedes et 11 autres (22%) ont souffert 13 evenements cliniques severes. Au 12e mois, le WAZ moyen s'etait ameliore de 0,63 (P Conclusion L'association DDI + 3TC + EFV en une prise quotidienne est un traitement alternatif de premiere intention pour les enfants infectes au VIH-1. L'adaptation de la dose devrait encore ameliorer l'efficacite. Objetivo Evaluar a 12 meses la supervivencia, la farmacocinetica, la eficacia inmunologica y virologica, la tolerancia, el cumplimiento terapeutico y la resistencia a los medicamentos en ninos infectados con el VIH en Bobo-Dioulasso (Burkina Faso), que reciben una vez al dia un tratamiento antirretrovirico muy activo, constituido por la asociacion de didanosina (DDI), lamivudina (3TC) y efavirenz (EFV). Metodos En el ensayo clinico ANRS 12103, abierto y de fase II, se examino a los ninos infectados con el VIH en el momento de la inclusion y, a continuacion, mensualmente. Se midieron el recuento de linfocitos T [CD4.sup.+] (CD4), la concentracion plasmatica de acido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VlH-1) y los parametros hematologicos y bioquimicos, al inicio y cada trimestre. Las pruebas de resistencia al VIH-1 se realizaron en el caso de escape virico. Las concentraciones plasmaticas del farmaco se determinaron con cromatografia en fase liquida de alta resolucion. Resultados Desde febrero del 2006 a noviembre del 2007, 51 ninos (39% ninas) con una edad media de 6,8 anos fueron registrados y tratados durante 12 meses. Al inicio del estudio, las puntuaciones Z del peso medio por edad y la altura media por edad fueron -2,01 y -2,12 respectivamente. El % medio de CD4 fue 9,0. La carga virica media de RNA del HIV-1 en plasma fue de 5,51 [log.sub.10] copias por mililitro (cp/ml). Dos ninos (3,9%) murieron y otros 11 (22%) sufrieron 13 acontecimientos clinicos graves. En el mes 12, el WAZ medio (peso por edad segun la puntuacion Z) habia mejorado en un 0,63 (p < 0,001) y el HAZ medio (altura por edad segun la puntuacion Z) en 0,57 (p < 0,001). El % medio de CD4 habia subido a 24 (p < 0,001). La carga virica estaba por debajo de 300 ARN cp/ml en el 81% de los ninos; se detectaron mutaciones de resistencia al VlH en 11 (21,6%). Conclusion La asociacion de DDI + 3TC + EFV una vez al dia es un tratamiento alternativo de primera linea para los ninos infectados con el VIH-1. Un ajuste de la dosis deberia mejorar todavia mas la eficacia.