Mezhpopulyatsionnyy podkhod v ustanovlenii assotsiirovannoy s HLA geneticheskoy predraspolozhennosti k insulinzavisimomu sakharnomu diabetu

Актуальность. Выявление генетических маркеров предрасположенности к различным заболеваниям является одним из наиболее быстро развивающихся направлений медицинской науки. Впервые ассоциация между HLA и инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД) была установлена более 20 лет назад. В последние 3- 5 лет появилась возможность использования молекулярно-генетических методов для выявления HLA-специфичностей (генотипирование). Существуют различия в распределении HLA-специфичностей (HLA профилю) среди здоровых представителей трех этнических групп - русских, бурят и узбеков. Цель. Установление генетических основ сахарного диабета в различных этнических группах. Материалы и методы. В контрольные группы вошли 145 здоровых русских жителей Москвы. 139 здоровых узбеков - жителей Ташкента. 100 здоровых бурят - жителей Бурятии. Группы больных ИЗСД составили 85 русских - жителей Москвы. 47 узбеков - жителей Ташкента и 22 бурята (все больные ИЗСД. зарегистрированные и вновь выявленные в Бурятии в 1996 г.) - жители Бурятии. Типирование генов DRB1 с использованием наборов HLA генотипирующих реагентов фирмы "ДНК-Технология" (Россия), выявляющие 14 специфичностей гена DRB1 на уровне групп аллелей, 8 ал лелей гена DQA1 и 10 аллелей и групп аллелей гена 998 19 Сахарный диабет DQB1 (наборы прошли контроль качества в рамках XII Международного рабочего совещания по HLA). Результаты. У бурят в отличие от других ранее обследованных, в том числе в рамках международных исследований монголоидных популяций, наиболее выраженные ассоциации с ИЗСД относятся к "новым" HLA генетическим маркерам - генам HLA DQA1 и DQB1. Выявлены особенности в распределении маркеров резистентности к ИЗСД у бурят. В отличие от других ранее обследованных монголоидных групп у бурят среди аллелей-протекторов находятся HLA DRBI:11 и HLA DQB1:301. У узбеков в отличие от бурят в отношении аллелей HLA DQ локуса, имеющих ассоциации с ИЗСД (как положительные, так и отрицательные), установлено, что все они относятся к "классическим" аллелям-маркерам HLA DQ локуса. Выводы.Таким образом, в результате наших исследований выявлен полиморфизм в отношении HLA аллей и генотипов, ассоциированных с ИЗСД в изученных этнических группах. Установлены как меж-, так и внутрирасовые, ассоциированные с HLA DR и DQ генотипами, различия в заболеваемости ИЗСД.