Back to Search Start Over

Señuelo dirigido a HIF-1 potencializa efectos citotóxicos de dos agentes quimioterapéuticos en MDA-MB-231

Authors :
Diana Carolina Mayorga González
Michael Ramírez Parra
Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez
Source :
Revista Colombiana de Biotecnología, Vol 22, Iss 2 (2020)
Publication Year :
2020
Publisher :
Universidad Nacional de Colombia, 2020.

Abstract

Procesos oncogénicos como proliferación incontrolable, resistencia apoptótica, aumento de mecanismos angiogénicos y evasión inmune son regulados generalmente por factores de transcripción, como HIF-1. Por tanto, se ha señalado a esta molécula como un blanco terapéutico prometedor. Para explorar esta posibilidad, un oligonucleótido tipo “señuelo” dirigido a HIF-1α (ODN) fue diseñado para evaluar su eficiencia en esquema tanto monoterapéutico, como en combinación con dos agentes quimioterapéuticos en un modelo in vitro de cáncer de seno. Después de comprobar, mediante citometría de flujo e inmunofluorescencia, la localización del blanco, el señuelo fue transfectado en la línea celular MDA-MB-231. Se estableció la IC-50 de HIF-1α ODN, Cisplatino y Taxol con el método de Resazurina. Mecanismos de muerte celular fueron evaluados con el método de TUNEL. Por último, se estableció el índice de combinación (IC) de cada uno de los quimio-agentes en combinación con el ODN. Se evidencio que HIF-1α ODN causa un efecto citotóxico en MDA-MB-231 de hasta un 90% hacia las 72h pos-tratamiento. Este efecto no se observa tanto en los controles del ensayo, como en el cultivo primario de células no tumorales (FIBRO), siendo este agente altamente selectivo hacia células tumorales, al activar mecanismos pro-apoptóticos. A su vez, HIF-1α ODN potencializa la actividad tumorogénica de Cisplatino y Taxol en la línea celular tumoral. Por tanto, HIF-1α ODN demostró tener actividad selectiva potencialmente antitumoral, al disminuir la proliferación celular e inducir apoptosis; optimizando de forma sinérgica, la eficacia de fármacos quimioterapéuticos de alto espectro, en tratamientos combinados.

Details

Language :
Spanish; Castilian
ISSN :
01233475 and 19098758
Volume :
22
Issue :
2
Database :
Directory of Open Access Journals
Journal :
Revista Colombiana de Biotecnología
Publication Type :
Academic Journal
Accession number :
edsdoj.92d85882f238422d949123015ce5f0c2
Document Type :
article
Full Text :
https://doi.org/10.15446/rev.colomb.biote.v22n2.73114