Fabry disease presenting as apical left ventricular hypertrophy in a patient carrying the missense mutation R118C

Anderson-Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disorder caused by abnormalities of the GLA gene, which encodes the enzyme α-galactosidase A. A deficiency of this enzyme leads to the lysosomal accumulation of glycosphingolipids, which may cause left ventricular hypertrophy that is typically concentric and symmetric.We present the case of a 60-year-old woman with symptoms of dyspnea, atypical chest pain and palpitations, in whom a transthoracic echocardiogram revealed an apical variant of hypertrophic cardiomyopathy. Analysis of specific sarcomeric genetic mutations was negative. The patient underwent a screening protocol for Anderson-Fabry disease, using a dried blood spot test, which was standard at our institution for patients with left ventricular hypertrophy. The enzymatic activity assay revealed reduced α-galactosidase A enzymatic activity. Molecular analysis identified a missense point mutation in the GLA gene (p.R118C).This case report shows that Anderson-Fabry disease may cause an apical form of left ventricular hypertrophy. The diagnosis was only achieved because of systematic screening, which highlights the importance of screening for Anderson-Fabry disease in patients with unexplained left ventricular hypertrophy, including those presenting with more unusual patterns, such as apical variants of left ventricular hypertrophy. This case also supports the idea that the missense mutation R118C is indeed a true pathogenic mutation of Anderson-Fabry disease. Resumo: A doença de Anderson-Fabry é uma doença do lisossoma associada ao cromossoma X, causada por alterações no gene GLA que codifica a enzima α-galactosidase A. A deficiência desta enzima leva à acumulação de glicosfingolípidos, podendo causar hipertrofia ventricular esquerda, tipicamente concêntrica e simétrica.Apresentamos o caso de uma mulher de 60 anos com queixas de dispneia, dor torácica atípica e palpitações, que realizou um ecocardiograma transtorácico que mostrou uma variante apical de miocardiopatia hipertrófica. A pesquisa de mutações nos genes das proteínas do sarcómero foi negativa. A doente foi incluída num protocolo de rastreio de doença de Anderson-Fabry, usando o teste da gota de sangue seca, para doentes com miocardiopatia hipertrófica. Foi documentada uma redução da atividade enzimática da enzima α-galactosidase A. A análise molecular identificou uma mutação missense do gene GLA (p.R118C).Este caso clínico mostra que a doença de Anderson-Fabry se pode apresentar com um padrão de hipertrofia ventricular apical. Este diagnóstico apenas foi feito devido ao rastreio sistemático realizado em todos os doentes com hipertrofia ventricular esquerda de causa não esclarecida, incluindo mesmo os doentes com padrões de hipertrofia menos usuais. Este caso clínico também suporta a ideia de que a mutação missense R118C é de facto uma mutação patogénica de doença de Anderson-Fabry. Keywords: Apical hypertrophic cardiomyopathy, Echocardiography, Genetics, Anderson-Fabry disease, Screening, Palavras-chave: Miocardiopatia hipertrófica apical, Ecocardiograma, Genética, Doença de Anderson-Fabry, Rastreio