Mecanismos celulares de patogenicidade em protozoários de importância médica

Resumo As parasitoses humanas como: malária, leishmanioses, doença de Chagas e tricomoníase são causadas por protozoários e apresentam elevadas taxas de prevalência e morbimortalidade. Apesar dos números alarmantes, essas doenças, ainda são negligenciadas, recebendo pouca atenção no desenvolvimento de novos fármacos e, portanto, o combate dessas enfermidades permanece um objetivo a ser alcançado. A pesquisa básica tem um papel fundamental para compreensão dos mecanismos celulares e moleculares na busca por novos alvos terapêuticos. Nesse contexto, esta revisão reúne as principais vias celulares que os protozoários Plasmodium spp., Leishmania spp., Trypanosoma cruzi e Trichomonas vaginalis utilizam para estabelecer a infecção e causar patogenicidade. Os mecanismos celulares descritos incluem: (i) adesão, invasão e saída da célula hospedeira, (ii) evasão da resposta imune do hospedeiro, (iii) comunicação celular mediada por vesículas extracelulares, (iv) peptidases e metabolismo redox, (v) morte celular e inflamassomas. De forma geral, estudos avançados têm identificado proteínas, enzimas e receptores, em nível molecular, que desempenham papéis fundamentais no estabelecimento de infecção e, portanto, constituem-se como potenciais novos alvos terapêuticos para o tratamento, diagnóstico e desenvolvimento de vacinas para controlar e erradicar essas parasitoses. Abstract The human parasitic diseases such as: malaria, Leishmaniasis, Chagas disease and trichomoniasis are caused by protozoa and present high rates of prevalence and morbimortality. However, despite the alarming numbers, these diseases are neglected, receiving little attention in the development of new drugs and, therefore, the fight against these diseases remains a goal to be achieved. Basic research plays a fundamental role in understanding cellular and molecular mechanisms in the search for new therapeutic targets. In this context, this review brings together the main cellular pathways that the protozoa Plasmodium spp., Leishmania spp., Trypanosoma cruzi and Trichomonas vaginalis use to establish infection and cause pathogenicity. The cellular mechanisms described herein include: (i) host cell adhesion, invasion, and egress, (ii) host immune response evasion, (iii) cell communication mediated by extracellular vesicles; (iv) peptidases and redox metabolism, (v) cell death and inflammasomes. In general, advanced studies have identified proteins, enzymes, receptors at the molecular level, which play key roles in the establishment of infection and, therefore, represents potential new therapeutic targets for the treatment, diagnosis and development of vaccines to control and eradicate these parasitic diseases.