Left ventricular noncompaction associated with a pathogenic mutation in the MYH7 gene: Known mutation, different phenotype

Left ventricular noncompaction (LVNC) is a genetically heterogeneous cardiomyopathy, with familial and sporadic forms, but genetic testing only identifies a pathogenic mutation in a minority of cases. The main complications are heart failure, embolism and dysrhythmias. Herein we report a familial case of LVNC associated with a mutation in the MYH7 gene and review the literature regarding controversies in LVNC. A 50-year-old woman was referred to the cardiology clinic for palpitations. She underwent echocardiography and cardiac magnetic resonance imaging that revealed mild left ventricular systolic dysfunction and LVNC criteria. She had several episodes of non-sustained ventricular tachycardia and received an implantable cardioverter-defibrillator (ICD). Genetic testing revealed the c.1003G>C (p.Ala335Pro) mutation in the MYH7 gene. Familial screening showed clear genotype-phenotype cosegregation, which provided strong evidence for the pathogenic role of this mutation. To the best of our knowledge, this is the first report of LVNC associated with the p.Ala335Pro mutation in the MYH7 gene. This mutation has been described in hypertrophic cardiomyopathy, suggesting that the same pathogenic sarcomere mutation may be associated with different cardiomyopathies. This case also highlights the current difficulties regarding decisions on ICD implantation for primary prevention of sudden cardiac death in LVNC. Resumo: A não compactação do ventrículo esquerdo (LVNC) é uma cardiomiopatia geneticamente heterogénea, com formas familiares e esporádicas descritas. No entanto, o estudo genético permite identificar uma mutação patogénica numa minoria de casos. Neste trabalho, reportamos um caso familiar de não compactação do ventrículo esquerdo associada a uma mutação no gene MYH7 e apresentamos uma revisão das principais controvérsias na LVNC.Mulher de 50 anos, referenciada para a consulta de cardiologia por palpitações. O ecocardiograma transtorácico e a ressonância magnética cardíaca revelaram a presença de disfunção ventricular esquerda ligeira e de critérios de LVNC. Após documentação de episódios de taquicardia ventricular não sustentada foi implantado um cardiodesfibrilhador implantável (CDI). O teste genético revelou a presença da mutação c.1003G>C (p.Ala335Pro) no gene MYH7. O rastreio familiar mostrou uma clara segregação genótipo-fenótipo, o que suporta a patogenicidade desta mutação.Este é o primeiro caso de LVNC em associação com a mutação p.Ala335Pro no gene MYH7. Esta mutação já se encontrava previamente descrita em casos de cardiomiopatia hipertrófica, o que suporta que a mesma mutação sarcomérica pode expressar-se com diferentes fenótipos. Este caso destaca ainda as dificuldades atuais no que concerne à estratificação do risco arrítmico nos doentes com LVNC, mais concretamente para decisão de implantação de CDI em prevenção primária.