A case of mitochondrial episodic myopathy (variant without optic atrophy and reversible leukoencephalopathy) in the Carpathian region

Mitochondrial episodic myopathy with/or without optic nerve atrophy and reversible leukoencephalopathy (MEOAL, OMIM 251900) belongs to rare primary mitochondrial myopathies, caused by nuclear genome DNA mutations with autosomal recessive inheritance. Purpose - to inform about the case of this current rare mitochondrial miopathy and encrease the knowledge of practical doctors in scope of diagnostics and treatment of the current orphan pathology. Clinical case. In the clinical case being presented herein, the sick child had a severe course of the disease in the form of episodes of severe myopathy (during one of them there was a need for long-term mechanical lungventilation with the placement of a tracheostomy) in combination with severe metabolic crises. During crises, persistent keto- and lactic acidosis, a sharp increase in transaminases (alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase) and creatine kinase in blood serum were observed. The patient did not have optic nerve atrophy or leukoencephalopathy. A similar course of the disease is described in the literature by different authors in only 3 cases. Molecular genetic analysis (Invitae laboratory, San Francisco) revealed 2 mutations of the FDX2 gene (the disease is associated with this gene) with uncertain pathogenic significance. Considering the presence of cardinal symptoms of MEOAL, this diagnosis was set to the patient, and therefore the detected mutations of the FDX2 gene should be considered as pathogenic. Conclusions. A thorough syndromic analysis of the phenotype together with a set of paraclinical examinations, including modern molecular genetic methods, made it possible to establish a clinical diagnosis of an extremely rare primary mitochondrial myopathy, which will contribute to further elucidation of relationships in the «genotype-phenotype» system and, possibly, reclassification of pathogenic genotypes in modern databases, as well as finding optimal approaches in treatment and rehabilitation of patients. The research was carried out in accordance with the principles of the Helsinki Declaration. The informed consent of the patient was obtained for conducting the studies. No conflict of interests was declared by the authors.
Митохондриальная эпизодическая миопатия с/или без атрофии зрительного нерва и обратимой лейкоэнцефалопатии (MEOAL, OMIM 251900) относится к редким первичным митохондриальным миопатиям, обусловленным мутациями ДНК ядерного генома с аутосомно-рецессивным типом наследования. Цель: сообщить о случає редкостной митохондриальной миопатии и повысить осведомленность практических врачей по вопросам диагностики и лечения данной орфанной патологии. Клинический случай. В представленном клиническом случае у больного ребенка зафиксировано тяжелое течение заболевания в виде эпизодов тяжелой миопатии (во время одного из них возникла потребность в длительной искусственной вентиляции легких с наложением трахеостомы) в сочетании с тяжелыми метаболическими кризами. Во время кризисов отмечен стойкий кето- и лактатацидоз, резкое повышение трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и креатинкиназы сыворотки крови на фоне массивного рабдомиолиза. Атрофия зрительного нерва и лейкоэнцефалопатия у больного не выявлены. Аналогичное течение заболевания описано в литературе разными авторами только в трех случаях. При молекулярно-генетическом анализе (лаборатория «Invitae», Сан-Франциско) выявлены две мутации гена FDX2 (с данным геном ассоциируется заболевание) с неопределенным патогенным значением. Учитывая наличие кардинальных симптомов MEOAL, больному установлен именно этот диагноз, а потому обнаруженные мутации гена FDX2 следует рассматривать как патогенные. Выводы. Тщательный синдромологический анализ фенотипа наряду с комплексом параклинических обследований, включая современные молекулярно-генетические методы, позволил установить клинический диагноз чрезвычайно редкой первичной митохондриальной миопатии, что будет способствовать дальнейшему выяснению взаимоотношений в системе «генотип-фенотип» и, возможно, реклассификации патогенных генотипов в современных базах данных, а также поиску оптимальных подходов к лечению и реабилитации пациентов. Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. На проведение исследований получено информированное согласие родителей ребенка. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Мітохондріальна епізодична міопатія з/або без атрофії зорового нерва та оборотної лейкоенцефалопатії (MEOAL, OMIM 251900) належить до рідкісних первинних мітохондріальних міопатій, зумовлених мутаціями ДНК ядерного геному з аутосомно-рецесивним типом успадкування. Мета - повідомити про випадок рідкісної мітохондріальної міопатії та підвищити обізнаність практичних лікарів з питань діагностики та лікування даної орфанної патології. Клінічний випадок. У наведеному клінічному випадку у хворої дитини зафіксовано тяжкий перебіг захворювання у вигляді епізодів важкої міопатії (під час одного з них виникла потреба у тривалій штучній вентиляції легень з накладанням трахеостоми) у поєднанні з тяжкими метаболічними кризами. Під час кризів відмічено стійкий кето- та лактатацидоз, різке підвищення трансаміназ (аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази) та креатинкінази сироватки крові на тлі масивного рабдоміолізу. Атрофії зорового нерва та лейкоенцефалопатії у хворого не виявлено. Аналогічний перебіг захворювання описано в літературі різними авторами тільки у трьох випадках. За результатами молекулярно-генетичного аналізу в пацієнта з наведеного клінічного випадку (лабораторія «Invitae», Сан-Франциско) виявлено дві мутації гена FDX2 (з цим геном асоціюється захворювання) з невизначеним патогенним значенням. Зважаючи на наявність кардинальних симптомів MEOAL, хворому встановлено саме цей діагноз, а тому виявлені мутації гена FDX2 слід розглядати як патогенні. Висновки. Ретельний синдромологічний аналіз фенотипу разом із комплексом параклінічних обстежень, включаючи сучасні молекулярно-генетичні методи, дав змогу встановити клінічний діагноз надзвичайно рідкісної первинної мітохондріальної міопатії, що сприятиме подальшому з’ясуванню взаємовідносин у системі «генотип-фенотип» та, можливо, рекласифікації патогенних генотипів у сучасних базах даних, а також знаходженню оптимальних підходів до лікування та реабілітації пацієнтів. Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.