Соотношение основных филотипов кишечной микробиоты у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени на фоне ожирения и его связь со стадией стеатоза печени

Мета — вивчити співвідношення основних філотипів кишкової мікробіоти (КМ) у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП) залежно від індексу маси тіла і його зв’язок зі стадією стеатозу печінки.Матеріали та методи. У дослідження було залучено 140 осіб. Основну групу утворили 120 пацієнтів із НАЖХП, яких розділили на дві підгрупи залежно від індексу маси тіла: І — 85 (70,83 %) хворих із супутнім ожирінням (ОЖ) І — ІІІ ступеня, ІІ — 35 (29,17 %) хворих з надлишковою масою тіла. У кожній підгрупі виділили дві групи залежно від стадії НАЖХП: А — неалкогольний стеатоз (НАСЗ), Б — неалкогольний стеатогепатит (НАСГ). Контрольну групу утворили 20 практично здорових осіб. В основній групі було 59 (49,2 %) чоловіків і 61 (50,8 %) жінка, в контрольній — відповідно 8 (40,0 %) та 12 (60,0 %). Медіана та міжквартильний розмах віку пацієнтів в основній групі становили 48,75 [40,5; 60,0] року, в контрольній групі — 46,30 [35,00; 56,00] року. Всім хворим проведено ультразвукове дослідження печінки, загальноклінічне і лабораторне обстеження з вимірюванням у фекальному вмісті рівня основних філотипів (Bacteroidetes, Firmicutes і Actinobacteria) методом полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу та розрахунком співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes.Результати. При дослідженні співвідношення основних філотипів КМ виявлено, що в підгрупі ІА (n = 34) величина співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes становила 6,96 [1,57; 8,39], у підгрупі ІБ (n = 51) — 8,68 [1,77; 10,40], у підгрупі ІІА (n = 26) — 5,25 [1,14; 7,37], у підгрупі ІІБ (n = 9) — 3,30 [1,17; 6,17]. Показники у підгрупах статистично значущо не відрізнялися, але виявлено різницю з показником контрольної групи (0,64 [0,52; 1,47]). Збільшення величини співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes у досліджуваних підгрупах було пов’язано зі збагаченням КМ бактеріями типу Firmicutes: 51,91 [42,6; 64,96] %, 53,65 [41,85; 69,66] %, 48,35 [37,47; 62,99] % і 44,31 [37,43; 62,80] % у підгрупах ІА, ІБ, ІІА, ІІБ відповідно. Відносний вміст Firmicutes був майже однаковим у підгрупах, але статистично значущо відрізнявся від показника конт­рольної групи (34,65 [24,58; 43,53] %), а відносний вміст Bacteroidetes — меншим і становив у підгрупі ІА — 18,77 [8,10; 26,09] %, у підгрупі ІБ — 18,79 [5,78; 25,76] %, у підгрупі ІІА — 24,69 [8,38; 34,04] %, у підгрупі ІІБ — 25,19 [12,93; 37,44] %. За цим показником не виявлено статистично значущої різниці між підгрупами, а в підгрупах ІІА та ІІБ — також з показником контрольної групи (29,97 [22,52; 41,75] %). Відносна кількість Actinobacteria майже не відрізнялась у підгрупах та контрольній групі (8,66 [3,81; 9,61] %, 8,95 [2,63; 9,00] %, 5,05 [1,37; 6,85] %, 10,80 [2,75; 17,95] % і 4,92 [2,63; 9,00] % відповідно).Висновки. Результати дослідження свідчать про те, що склад КМ за вмістом основних філотипів статистично значущо відрізняється у хворих на НАЖХП залежно від індексу маси тіла та стадії стеатозу порівняно з контрольною групою. Відзначено статистично значуще збільшення величини співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes у підгрупах порівняно з контрольною групою: у хворих на НАСГ із супутнім ОЖ — у 13,56 разу, у хворих на НАСЗ із супутнім ОЖ — у 10,87 разу, у хворих на НАСЗ із надлишковою масою тіла — у 8,2 разу, у хворих на НАСГ із надлишковою масою тіла — в 5,16 разу. Відносний вміст Actinobacteria в підгрупах та контрольній групі статистично значущо не відрізнявся. Аналіз відносного складу КМ не виявив статистично значущих розбіжностей між підгрупами. У хворих на НАЖХП із ОЖ чи надлишковою масою тіла зв’язку між стадією стеатозу печінки та співвідношенням основних філотипів КМ не виявлено.
Цель — изучить соотношение основных филотипов кишечной микробиоты (КМ) у больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в зависимости от индекса массы тела и его связь со ста­дией стеатоза печени.Материалы и методы. В исследование было включено 140 лиц. Основную группу образовали 120 пациентов с НАЖБП, которых разделили на две подгруппы в зависимости от индекса массы тела: I — 85 (70,83 %) больных с сопутствующим ожирением (ОЖ) I — III степени, II — 35 (29,17 %) больных с избыточной массой тела. В каждой подгруппе выделили две группы в зависимости от стадии НАЖБП: А — неалкогольный стеатоз (НАСЗ), Б — неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Контрольную группу образовали 20 практически здоровых лиц. В основной группе было 59 (49,2 %) мужчин и 61 (50,8 %) женщина, в контрольной — соответственно 8 (40,0 %) и 12 (60,0 %). Медиана и межквартильный размах возраста пациентов в основной группе составили 48,75 [40,5; 60,0] года, в контрольной группе — 46,30 [35,00; 56,00] года. Всем больным проведено ультразвуковое исследование печени, общеклиническое и лабораторное обследование с измерением в фекальном содержимом уровня основных филотипов (Bacteroidetes, Firmicutes и Actinobacteria) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени и расчетом соотношения Firmicutes/Bacteroidetes.Результаты. При исследовании соотношения основных филотипов КМ выявлено, что в подгруппе ІА (n = 34) величина соотношения Firmicutes/Bacteroidetes составляла 6,96 [1,57; 8,39], в подгруппе ІБ (n = 51) — 8,68 [1,77; 10,40], в подгруппе ІІА (n = 26) — 5,25 [1,14; 7,37], в подгруппе II Б (n = 9) — 3,30 [1,17; 6,17]. Показатели в подгруппах статистически значимо не отличались, но выявлена разница с показателем контрольной группы (0,64 [0,52; 1,47]). Увеличение величины соотношения Firmicutes/Bacteroidetes в исследуемых подгруппах было связано с обогащением КМ бактериями типа Firmicutes: 51,91 [42,6; 64,96] %, 53,65 [41,85; 69,66] %, 48,35 [37,47; 62,99] % и 44,31 [37,43; 62,80] % в подгруппах ІА, ІБ, ІІА, IIБ соответственно. Относительное содержание Firmicutes было почти одинаково в подгруппах, но статистически значимо отличалось от показателя контрольной группы (34,65 [24,58; 43,53] %), а относительное содержание Bacteroidetes — меньше и составляло в подгруппе ІА — 18,77 [8,10; 26,09] %, в подгруппе ІБ — 18,79 [5,78; 25,76] %, в подгруппе ІІА — 24,69 [8,38; 34,04] %, в подгруппе II Б — 25,19 [12,93; 37,44] %. По этому показателю не выявлено статистически значимой разницы между подгруппами, а в подгруппах ІІА и IIБ — также с показателем контрольной группы (29,97 [22,52; 41,75] %). Относительное количество Actinobacteria почти не отличалось в подгруппах и контрольной группе (8,66 [3,81; 9,61] %, 8,95 [2,63; 9,00] %, 5,05 [1,37; 6,85] %, 10,80 [2,75; 17,95] % и 4,92 [2,63; 9,00] % соответственно).Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о том, что состав КМ по содержанию основных филотипов статистически значимо отличается у больных НАЖБП в зависимости от индекса массы тела и стадии стеатоза по сравнению с контрольной группой. Отмечено статистически значимое увеличение величины соотношения Firmicutes/Bacteroidetes в подгруппах по сравнению с контрольной группой: у больных НАСГ с сопутствующим ОЖ — в 13,56 раза, у больных НАСЗ с сопутствующим ОЖ — в 10,87 раза, у больных НАСЗ с избыточной массой тела — в 8,2 раза, у больных НАСГ с избыточной массой тела — в 5,16 раза. Относительное содержание Actinobacteria в подгруппах и контрольной группе статистически значимо не отличалось. Анализ относительного состава КМ не выявил статистически значимых различий между подгруппами. У больных НАЖБП с ОЖ или избыточной массой тела связь между ста­дией стеатоза печени и соотношением основных филотипов КМ не обнаружена.
Objective — to study the ratio of the main phylotypes of the gut microbiota (GM) in patients with non‑alcoholic fatty liver disease (NAFLD) depending on the body mass index and its correlation with the stage of hepatic steatosis.Materials and methods. The study included 140 individuals. The main group consisted of 120 patients with NAFLD, who were divided into two subgroups depending on body mass index: I — 85 (70.83 %) patients with concomitant obesity (OB) I — III degree, II — 35 (29.17 %) overweight patients. Each subgroup was divided into two groups depending on the stage of NAFLD: A — non‑alcoholic steatosis (NAS), B — non‑alcoholic steatohepatitis (NASH). The control group consisted of 20 apparently healthy individuals. In the main group there were 59 (49.2 %) men and 61 (50.8 %) women, in the control group — 8 (40.0 %) and 12 (60.0 %), respectively. The median and interquartile range of the age of patients in the study group was 48.75 [40.5; 60.0] years, in the control group — 46.30 [35.00; 56.00] years. All patients underwent ultrasound examination of the liver, general clinical and laboratory examinations with measurement of the level of the main phylotypes (Bacteroidetes, Firmicutes and Actinobacteria) in the fecal contents by the polymerase chain reaction method in real time and calculating the Firmicutes/Bacteroidetes ratio.Results. As the result of investigation of the ratio of the main phylotypes of GM it has been revealed that in subgroup ІА (n = 34) the value of Firmicutes/Bacteroidetes ratio was 6.96 [1.57; 8.39], in subgroup IB (n = 51) — 8.68 [1.77; 10.40], in subgroup IIA (n = 26) — 5.25 [1.14; 7.37], in subgroup II B (n = 9) — 3.30 [1.17; 6.17]. Indicators in the subgroups did not differ significantly, though significantly differed from the indicator of the control group (0.64 [0.52; 1.47]). The increase in Firmicutes/Bacteroidetes ratio in the studied subgroups was associated with the enrichment of GM with bacteria of Firmicutes type: 51.91 [42.6; 64.96] %, 53.65 [41.85; 69.66] %, 48.35 [37.47; 62.99] % and 44.31 [37.43; 62.80] % in subgroups ІА, ІB, ІІА, IIB, respectively. The relative content of Firmicutes was almost the same in the subgroups, but significantly different from the indicator of the control group (34.65 [24.58; 43.53] %), and the relative content of Bacteroidetes was less and was 18.77 in subgroup IA — 18.77 [8.10; 26.09] %, in subgroup IB — 18.79 [5.78; 25.76] %, in subgroup IIA — 24.69 [8.38; 34.04] %, in subgroup II B — 25.19 [12.93; 37.44] %. According to this indicator, there was no significant difference between the subgroups, and in subgroups IIA and II B — also with the indicator of the control group (29.97 [22.52; 41.75] %). The relative number of Actinobacteria almost did not differ in the subgroups and the control group (8.66 [3.81; 9.61] %, 8.95 [2.63; 9.00] %, 5.05 [1.37; 6, 85] %, 10.80 [2.75; 17.95] % and 4.92 [2.63; 9.00] %, respectively).Conclusions. The results of the study showed that the GM composition in terms of the content of the main phylotypes was significantly different in patients with NAFLD, depending on the body mass index and the stage of steatosis, compared with the control group. There was a significant increase in Firmicutes/Bacteroidetes ratio in the subgroups compared with the control group: in NAS patients with concomitant OB — by 13.56 times, in patients with NAS with concomitant OB — by 10.87 times, in overweight patients with NASH — 8.2 times, in patients with NASH with overweight — 5.16 times. The relative content of Actinobacteria in the subgroups and the control group did not significantly differ. Analysis of the relative composition of GM did not reveal significant differences between the subgroups. In NAFLD patients with OB or overweight, the relationship between the stage of hepatic steatosis and the ratio of the main GM phylotypes was not found.