Biomarcadores asociados a asma grave y poliposis nasosinusal

Tesis CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Medicina Traslacional, leída el 24 de febrero de 2023 El asma puede presentar múltiples fenotipos, como el asma alérgico o no alérgico. Su tratamiento es complejo, existiendo pacientes graves que no responden a las medicaciones actualmente disponibles, sufren exacerbaciones frecuentes y presentan comorbilidades como la poliposis nasosinusal. La estratificación de pacientes mediante el uso de biomarcadores permitiría mejorar el tratamiento y descubrir nuevas dianas terapéuticas. Para identificar biomarcadores de estratificación por gravedad, se estudiaron pacientes asmáticos alérgicos estratificados por gravedad utilizando metabolómica y proteómica. Los pacientes con asma grave no controlado presentaron una activación característica de las rutas del ácido araquidónico, la fosfolipasa A2, y la respuesta Th2. Además, para evaluar la contribución del fenotipo alérgico al asma, se realizó un análisis metabolómico de pacientes graves no controlados con y sin alergia. Los pacientes asmáticos alérgicos mostraron una activación de la ruta de la fosfolipasa A2 y una alteración en el perfil de ácidos biliares. Por último, para conocer el papel sistémico y local de la alergia en la poliposis nasal, se estudiaron pacientes con poliposis con y sin alergia utilizando metabolómica de suero y tejido y análisis histológicos. Los pacientes alérgicos presentaron niveles reducidos de lisofosfolípidos, bilirrubina y cortisol; y un mayor número de eosinófilos en sus pólipos. Asthma can have distinct phenotypes, including allergic and non-allergic asthma. Achieving asthma control is a challenge, and there are severe patients that do not respond to the treatment, who suffer from frequent exacerbations and associated comorbidities, such as nasal polyposis. The stratification of asthmatic patients using biomarkers could be used to improve asthma management and find new therapeutic targets. To identify biomarkers for the stratification of patients according to their severity, we analyzed allergic asthmatic patients classified by their response to treatment using metabolomics and proteomics. Severe uncontrolled patients displayed an activation of the arachidonic acid and phospholipase A2 pathways, as well as in their Th2 response. Moreover, to evaluate the contribution of allergy in the pathogenesis of asthma, we performed a metabolomic analysis of severe uncontrolled asthmatic patients with and without allergy. Uncontrolled allergic patients showed an activation of the phospholipase A2 pathway and an altered bile acid profile. Finally, to understand the systemic and local role of allergy in nasal polyposis, we studied patients with nasal polyps with and without allergy by performing serum and tissue metabolomics and a histological analysis. Allergic patients revealed decreased levels of lisophospholipids, bilirubin and cortisol; and increased levels of eosinophils in their polyps.