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Eye lymphatic defects induced by bone morphogenetic protein 9 deficiency have no functional consequences on intraocular pressure

Authors :
Subileau, Mariela
Acar, Niyazi
Carret, Alison
Brétillon, Lionel
Vilgrain, Isabelle
Bailly, Sabine
Vittet, Daniel
Université Grenoble Alpes (UGA)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)
Famille BMP dans l'angiogenèse et la lymphangiogenèse (BAL)
BioSanté (UMR BioSanté)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG)
Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA))
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA))
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG)
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)
Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] (CSGA)
Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Invasion mechanisms in angiogenesis and cancer (IMAC)
Inserm (U1036)
CEA (DRF/IRIG/DS/BCI)
UGA
National Institute for Research on Agronomy and Environment (INRAE)
Regional Council of Burgundy France (PARI Agral 1)
FEDER (European Funding for Regional Economical Development)
Association Nationale Recherche Technologie
Fondation de France/Fondation de l’Oeil
Fondation pour la Recherche Médicale (FRM)
Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer
Association Maladie de Rendu-Osler (AMRO/HHT-France)
Ligue Départementale contre le Cancer de l’Isère et de la Savoie.
ANR-10-LABX-0049,GRAL,Grenoble Alliance for Integrated Structural Cell Biology(2010)
ANR-17-CE14-0006,B9inPAH,BMP9 un modulateur clef du tonus vasculaire dans l'hypertension artérielle pulmonaire : une nouvelle cible thérapeutique à haut potentiel(2017)
Famille BMP dans l'angiogenèse et la lymphangiogenèse (BAL )
Biologie du Cancer et de l'Infection (BCI )
Julien, Sabine
Grenoble Alliance for Integrated Structural Cell Biology - - GRAL2010 - ANR-10-LABX-0049 - LABX - VALID
BMP9 un modulateur clef du tonus vasculaire dans l'hypertension artérielle pulmonaire : une nouvelle cible thérapeutique à haut potentiel - - B9inPAH2017 - ANR-17-CE14-0006 - AAPG2017 - VALID
Source :
Scientific Reports, Scientific Reports, Nature Publishing Group, 2020, 10 (1), pp.16040. ⟨10.1038/s41598-020-71877-z⟩, Scientific Reports, 2020, 10 (1), pp.16040. ⟨10.1038/s41598-020-71877-z⟩, Scientific Reports, Vol 10, Iss 1, Pp 1-15 (2020)
Publication Year :
2020
Publisher :
Nature Publishing Group UK, 2020.

Abstract

International audience; Aqueous humor drainage is essential for the regulation of intraocular pressure (IOP), a major risk factor for glaucoma. The Schlemm’s canal and the non-conventional uveoscleral pathway are known to drain aqueous humor from the eye anterior chamber. It has recently been reported that lymphatic vessels are involved in this process, and that the Schlemm’s canal responds to some lymphatic regulators. We have previously shown a critical role for bone morphogenetic protein 9 (BMP9) in lymphatic vessel maturation and valve formation, with repercussions in drainage efficiency. Here, we imaged eye lymphatic vessels and analyzed the consequences of Bmp9 (Gdf2) gene invalidation. A network of lymphatic vessel hyaluronan receptor 1 (LYVE-1)-positive lymphatic vessels was observed in the corneolimbus and the conjunctiva. In contrast, LYVE-1-positive cells present in the ciliary bodies were belonging to the macrophage lineage. Although enlarged conjunctival lymphatic trunks and a reduced valve number were observed in Bmp9-KO mice, there were no morphological differences in the Schlemm’s canal compared to wild type animals. Moreover, there were no functional consequences on IOP in both basal control conditions and after laser-induced ocular hypertonia. Thus, the BMP9-activated signaling pathway does not constitute a wise target for new glaucoma therapeutic strategies.

Details

Language :
English
ISSN :
20452322
Volume :
10
Database :
OpenAIRE
Journal :
Scientific Reports
Accession number :
edsair.pmid.dedup....a1d458f77fe06f4ea4ae73fe74c42881
Full Text :
https://doi.org/10.1038/s41598-020-71877-z⟩