Hypersensitivity Reactions to Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in Children and Adolescents: Selective Reactions

Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't; Review; Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used throughout the world to treat pain and inflammation; however, they can trigger several types of drug hypersensitivity reactions (DHRs) in all age groups. Although most such reactions occur through activation of the leukotriene pathway without specific immunological recognition (cross-intolerance), a significant number of DHRs to NSAIDs are due to immunological mechanisms (selective reactions [SRs]). SRs are thought to be induced by specific IgE antibodies or by T cells. In this manuscript, we focus on SRs, which are of great concern in children and adolescents and comprise a heterogeneous set of clinical pictures ranging from mild entities such as urticaria/angioedema to potentially life-threatening conditions such as Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Paracetamol and ibuprofen are the most frequent elicitors of IgE-mediated SRs, although pyrazolones have also been implicated. T cell-mediated reactions are infrequent in children but have been associated with ibuprofen, naproxen, and dipyrone. In this review, we analyze the available literature on SRs in children and adolescents, with emphasis on epidemiological data, mechanisms, and drugs involved, as well as on diagnostic procedures. Yes A pesar de su eficacia en el tratamiento del dolor y la inflamación los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los medicamentos de mayor consumo mundial, también son la causa más frecuente de reacciones de hipersensibilidad a fármacos (RHFs) en cualquier tramo de edad. Aunque en muchas de estas reacciones se liberan mediadores inflamatorios en ausencia de reconocimiento inmunológico específico (intolerancia cruzada), un porcentaje considerable de las RHFs a AINE se producen a través de mecanismos inmunológicos (reacciones selectivas, SRs). En éstas participarían anticuerpos IgE específicos o células T. Las SRs son de gran interés en niños y adolescentes e incluyen un conjunto heterogéneo de entidades que comprenden desde manifestaciones clínicas de poca gravedad como la urticaria y el angioedema hasta otras como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica, que pueden suponer una amenaza para la vida. En niños el paracetamol y el ibuprofeno son los medicamentos más frecuentemente implicados en las SRs mediadas por IgE aunque también se ha descrito la participación de las pirazolonas. Las reacciones mediadas por linfocitos T son menos frecuentes pero también se han descrito en relación con la administración de ibuprofeno, naproxeno y dipirona. En esta revisión analizaremos la literatura actual sobre las SRs en niños y adolescentes, centrándonos en los datos epidemiológicos, mecanismos y fármacos implicados, así como las pruebas disponibles para su diagnóstico.