[Properties and biological roles of TET proteins during embryogenesis and in hematopoiesis]

International audience; DNA methylation is associated with a large number of biological processes and mainly concerns the cytosine methylation at position 5 (5-mC). An active demethylation mechanism was highlighted in 2009 following the discovery that TET proteins were enzymes implicated in the hydroxylation of 5-mC to 5-hydroxymethylcytosine. Simultaneously, other studies showed frequent acquired TET2 mutations in hematological malignancies and have depicted their role in their pathogenesis. An entire field of research has developed rapidly showing that these proteins are involved in many biological processes.; La méthylation de l'ADN est associée à de nombreux processus biologiques et concerne la méthylation de la cytosine en position 5 (5-mC). Un mécanisme actif de déméthylation, jusqu'alors discuté, a été mis en évidence en 2009 à la suite de la découverte des protéines TET (ten-eleven-translocation). Ces protéines sont des enzymes capables d'hydroxyler la 5-mC en 5-hydroxyméthylcytosine. Simultanément, d'autres études ont montré la fréquence et le rôle des mutations acquises de TET2 dans les hémopathies et leur pathogenèse. Depuis, ces protéines ont été impliquées dans de très nombreux processus, ouvrant un nouveau domaine de recherche. Dans cette revue, nous discuterons les fonctions enzymatique et biologique de ces protéines, ainsi que leurs rôles, notamment au cours de l'hématopoïèse et du développement. < fixe aux 5-mC grâce à trois atomes de zinc, qui sont coordonnés par les domaines riches en cystéine et le domaine DSBH [2]. Fonction enzymatique des TET Les enzymes TET sont impliquées dans la première étape d'un processus de déméthylation actif qui se termine par le remplacement par une cytosine non méthylée. Elles sont capables d'initier ce processus en hydroxylant les 5-mC en 5-hydroxyméthylcytosines (5-hmC) (Figure 2) [3]. Les 5-hmC ont été principalement identifiées dans les cellules souches embryonnaires (CSE) et les neurones adultes, où elles repré-sentent 15 à 40 % des 5-mC ; elles sont aussi présentes dans tous les types cellulaires, mais n'y constituent que 1 à 5 % des 5-mC [3, 4]. Il y a ensuite deux voies de transformation des 5-hmC : • Les 5-hmC peuvent être déaminées par des cytidine déaminases de la famille AID/APOBEC (activation-induced cytidine deaminase / apo-lipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide like) pour générer les 5-hydroxyméthyluraciles (5-hmU). Des enzymes impliquées dans les mécanismes de réparation de l'ADN par excision de base (BER) sont ensuite utilisées pour la resynthèse de la cytosine non méthylée. Ainsi, les 5-hmU sont reconnues par la thymidine ADN glycosylase (TDG), en association ou pas avec la methyl-binding protein 4 (MBD4)