Lifecycle of an analytical method for quantifying aggregates in context of the QMS of a pharmaceutical producer

In einem neuen Produkt sollen eventuell auftretende Aggregate mit vorhandenen Analysegeräten gemessen quantitativ bestimmt werden. Die Methode sollte rasch durchführbar sein und stabil und reproduzierbar laufen. Zur Auswahl stehen die Detektion der Aggregate mittels Fluoreszenz, die Auftrennung und Quantifizierung mittels Größenausschlusschromatographie (SEC) oder die Auftrennung und Quantifizierung mittels asymmetric flow field flow fractionation (AF4). Mit einer Risikoanalyse werden kritische Faktoren definiert und anhand dieser, Versuche mit den drei Methoden evaluiert. Die Methode mit den besten Ergebnissen wird daraufhin weiter entwickelt und verbessert. Bei erfolgreichem Abschluss der Methodenentwicklung wird die Methode qualifiziert. Diese Schritte werden im Rahmen des Methoden-Lifecycles durchgeführt und dokumentiert. Zusätzlich werden auch noch die Punkte Gerätequalifizierung, Methodentransfer/Methodenvalidierung, die Methode in der Routine und die Stilllegung der Methode diskutiert. A method to measure aggregates is needed for a new product. The analysis should be done with already acquired devices. The analytical method should be stable, reproducible, easy and intuitive. Three methods are discussed in the thesis: detection of aggregates with fluorescence, detection and quantification of aggregates by size exclusion chromatography (SEC) and detection and quantification of aggregates by asymmetric flow field flow fractionation (AF4). A risk analysis should help to identify critical factors and evaluate experiments with these three methods. The method with the best results will be developed in more detail resulting in a qualification. These steps are done and documented in the course of method lifecycle. Furthermore the device qualification, the method transfer/method validation, the method in routine and the closure of the method are discussed. vorgelegt von: Cynthia Sabor Masterarbeit Wien, FH Campus Wien 2012