Correlation between cleanability and properties of pharmaceutical products with focus on recombinant APIs

Der Fokus dieser Arbeit liegt auf der Reinigbarkeit und Eigenschaften von rekombinant hergestellten, pharmazeutischen Plasmaprodukten der Firma Baxalta in Orth/ Donau. Im Besonderen wurden deren Intermediate, Bulkprodukte und die verwendete Puffer untersucht. Zur Herstellung von pharmazeutischen Produkten werden immer öfter Mehrzweckanlagen (Dedicated-Equipment) verwendet. Daher ist es die Aufgabe der Reinigungsvalidierung einen effizienten Reinigungsprozess zu etablieren, der Carryovers und Kreuzkontaminationen verhindert. Dazu ist vor allem die Auswahl eines geeigneten Leitproduktes (Soilant) notwendig. Behörden fordern Laborstudien auf Basis wissenschaftlicher Untersuchungen des Reinigungsverhaltens und der Recovery Methoden. Die vorliegende Diplomarbeit beschreibt die Etablierung dieser Laborstudien und deren Anwendung, um das Reinigungsverhalten verschiedener Rückstände (Soilants) zu vergleichen und den Worst Case Soilant zu finden. Außerdem wurden die verwendeten Recovery Methoden mittels Recovery Studien auf Eignung getestet und weiter sollten Korrekturfaktoren für bereits festgelegte Limits gefunden werden. Für die Durchführung der Reinigungsstudie (Cleaning Study) wurden 24 potenzielle Worst Case Soilants, aufgrund ihrer Eigenschaften, wie der TOC (Total Organic Carbon)- Konzentration und der Proteinkonzentration, ausgewählt. Die Laborstudien wurden mit einem standardisierten Reinigungsverfahren untersucht. Zur Untersuchung der Recovery Methoden wurden nur Rückstände herangezogen, bei denen bereits in der Routine dieselbe Methode Anwendung findet. Die analytische Messung erfolgte mit einer unspezifischen Methode (TOC Bestimmung), um die Vergleichbarkeit der Rückstände untereinander zu gewährleisten. Eine Korrelation zwischen dem Reinigungsverhalten und der physiko-chemischen Eigenschaften der Rückstände wurde untersucht. Dies sollte in Zukunft eine bessere Prognose des Reinigungsverhaltens von neuen Produkten liefern. Schließlich war die Methode der etablierten Cleaning Study erfolgreich, brachte aufschlussreiche Ergebnisse in Bezug auf den Worst-Case Soilant und der Betrachtung der kritischen Reinigungsparameter, wie z.B.: welche Temperatur ist der Worst Case oder welches Reinigungsmittel stellt den Worst Case dar. Außerdem konnte die Swab Recovery neue Erkenntnisse hinsichtlich Methoden Grenze liefern. This thesis focuses on the cleanability and the properties of recombinant manufactured, pharmaceutical plasma-products by the company Baxalta in the facility Orth/ Donau. Especially intermediates, bulk-products and buffers were investigated. More and more dedicated equipment is used to manufacture pharmaceutical products. Therefore it’s the business of cleaning validation to establish an efficient cleaning process to avoid carryovers and cross contamination. This includes in particular the need for selection of an appropriate soilant. Authorities call for laboratory studies in cleanability and recovery method on a scientifical level. The present thesis describes the establishment of these laboratory studies and their implementation to compare the cleaning behaviour between each soilant and to detect the worst-case soilant. The used recovery methods were tested by the established recovery studies to their aptitude and furthermore should investigate correction factors for already existing limits. 24 potential worst-case soilants were chosen for the performance of the cleaning study on the basis of their properties, like the TOC (total organic carbon) - concentration and the protein concentration. The laboratory studies were examined with a standardised cleaning procedure. Only soilants were used for the investigation of the recovery methods to which the method is already utilised in routine procedure. The analytic measurement was made with a non-specific method to assure the comparability between the soilants. A correlation between the cleanability and their physico-chemical properties of the soilants was examined. That should help to prognosticate future product cleaning behaviour. Finally the method of the established cleaning study was successfully, brought revealing results about the worst-case soilant and the examination of the critical cleaning process parameters, like e.g. which temperature is the worst-case or which cleaning substance represents the worst-case. Furthermore the swab recovery provided new findings with regard to method limits. vorgelegt von: Theresa Zillinger Masterarbeit Wien, FH Campus Wien 2017