Evaluation of IL-1\(\beta\) and IL-18 as genetic adjuvants in adenoviral immunizations against influenza A viruses

Aktuelle Influenza A Virus (IAV) Impfungen induzieren eine Stamm-spezifische Immunität und sind nur gegen die im Impfstoff enthaltenen Stämme wirksam. Schutz gegen veränderte IAV oder neue Subtypen wird nicht erzeugt. In dieser Arbeit wurde ein Impfstoff-Ansatz verfolgt, der einen möglichst breiten Schutz gegen alle IAV Stämme gewährleistet. Dazu wurden Mäuse intranasal mit adenoviralen Vektoren kodierend für Hämagglutinin und Nucleoprotein immunisiert. Das interne virale Protein Nukleoprotein ist zwischen allen IAV Stämmen konserviert und ein optimales Ziel für eine breit-schützende T Zell-Antwort. Darüber hinaus wurden Vektoren kodierend für IL-1\(\beta\) oder IL-18 in den Impfstoff integriert, um die T Zell-Antwort zu verbessern. IL-1\(\beta\)- aber nicht IL-18-kodierende Vektoren verbesserten sowohl die humorale als auch die T Zell-Antwort. Insbesondere lokale CD8\(^+\) T Zellen in der Lunge wurden vermehrt induziert und führten zu einem verbesserten Schutz gegen heterologe H1N1, H3N2 und H7N7 Stämme.