Surgical treatment of epilepsy associated with brain tumors of glioneural origin : epidemiology, surgical results and pathology

Orientador: Enrico Ghizoni, Andrei Fernandes Joaquim Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Neoplasias neuroepiteliais de baixo grau associadas à epilepsia (LEATs ¿ "low-grade epilepsy-associated neuro-epithelial tumors") representam um amplo grupo de neoplasias gliais e/ou glioneuronais associado à epilepsia crônica, de início precoce, e frequentemente fármaco-resistente. Apesar desse grupo de neoplasias geralmente apresentar comportamento biológico benigno e indolente, com reduzido risco de transformação maligna, ele está associado às consequências relacionadas à epilepsia e suas complicações como comprometimento cognitivo e morte súbita associada à epilepsia ("sudden unexpected death in epilepsy" ¿ SUDEP). O manejo desse grupo particular de tumores deve contemplar aspectos oncológicos e o controle da epilepsia. A cirurgia é o principal tratamento de pacientes portadores de LEATs. O propósito desse estudo foi descrever nossa experiência no tratamento desses tumores, as abordagens cirúrgicas empregadas, resultados histopatológicos e controle das crises epilépticas. Métodos: Realizamos um estudo retrospectivo observacional envolvendo a análise de registros médicos de pacientes apresentando neoplasias gliais e/ou glioneuronais e uma história prévia de epilepsia associada, que foram submetidos a tratamento cirúrgico em nossos serviços entre os anos de 2002 e 2017. Todos os pacientes incluídos apresentavam avaliação pré e pós-operatória completas incluindo exames eletroencefalográficos e ressonância magnética nuclear. O estudo enfatizou dados epidemiológicos, abordagens cirúrgicas, achados histopatológicos e controle das crises epilépticas segundo a classificação de Engel. Foi empregada a análise estatística descritiva dos dados obtidos, análise univariada e análise multivariada segundo modelos de regressão de Cox e regressão logística. O estudo foi aprovado pelos Comitês de Ética das instituições participantes. Resultados: Foram incluídos 56 pacientes, a idade média do primeiro episódio epiléptico foi de 9,83 anos (variação de 0,5 a 5; 9,24DP); o intervalo médio entre a primeira crise epiléptica e a cirurgia foi de 7,11 anos (variação de 0,03 a 48 anos; 9,58DP), a idade média dos pacientes no momento da cirurgia foi de 16,8 anos (variação de 1 a 63; 13,2DP). Acometimento de lobo temporal esteve presente em 73% dos casos. A lesionectomia foi a abordagem cirúrgica de escolha para os tumores extra temporais; lesionectomia ou lobectomia temporal anterior incluindo as estruturas mesiais temporais foram as abordagens selecionadas para os tumores com envolvimento temporal. Gangliogliomas (29 casos; 51,7%) e DNETs (8 casos; 14,2%) foram os achados histopatológicos mais frequentes. Quatro pacientes (7,1%) apresentaram displasia cortical focal tipo IIIb associada. Após um ano do procedimento cirúrgico 48 pacientes (85,7%) encontravam-se livres de crises incapacitantes (Engel I); 43 desses (76,7%) encontravam-se completamente livres de crises (Engel Ia). Onze pacientes (19,6%) foram reoperados devidos à recidiva tumoral ou controle insatisfatório de crises. Tivemos três óbitos relacionados à progressão para formas anaplásicas. Não tivemos complicações maiores ou óbitos relacionados às cirurgias. Ao final do estudo 42 pacientes (75%) continuavam completamente livre de crises (Engel Ia). Conclusão: Nossos resultados evidenciam que a cirurgia é uma modalidade de tratamento segura, efetiva e potencialmente curativa para os pacientes com neoplasias gliais e/ou glioneuronais associadas à epilepsia. A lobectomia anterior incluindo estruturas mesiais mostrou-se superior à lesionectomia nos tumores temporais Abstract: Introduction: Low-grade epilepsy-associated neuro-epithelial tumors (LEATs) describes a wide group of glial and glioneuronal tumors associated with early-onset, chronic and often pharmaco-resistant focal epilepsy. Despite of LEATs often present benign and indolent biological behavior, a reduced risk of malignant transformation, they are associated with all conditions related to epilepsy and its complications including cognitive impairment and sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). The management of this specific group of tumors should address the oncological aspects and the epilepsy control. Surgery is the main treatment of patients presenting LEATs. The purpose of this study was to describe our experience treating these tumors, the surgical approaches, pathological findings and outcomes. Methods: The authors performed a retrospective observational review of medical reports of patients presenting glial and/or glioneuronal tumors and a previous history of associated epilepsy who underwent to surgical treatment in our services between 2002 and 2017. All patients had a complete pre- and postoperative evaluation including electroencephalography (EEG) and MRI investigation. The study focused on epidemiology, surgical approach, histological findings and outcomes according to Engel classification. We employed descriptive statistics, univariate analysis and multivariate Cox proportional hazards regression and logistic regression models. The present study was approved by the Ethical Committee of our institution. Results: Fifty-six patients were included, average age of first seizure episode was 9,83 years (range, 0,5 ¿ 55, SD 9,24); the average interval between first seizure episode and surgery was 7,11 years (range, 0,03 ¿ 48, SD 9,58), the average age of the patients at time of surgery was 16,8 years (range, 1 ¿ 63, SD 13,2). Temporal involvement was present in seventy-three percent of cases. Lesionectomy was the chosen approach for extra-temporal lesions; lesionectomy or anterior temporal lobectomy including medial temporal region resection for temporal ones. Gangliogliomas (51,7%) and DNETs (14,2%) were the most often pathologic findings. Four patients (7,1%) also presented focal cortical dysplasia type IIIb associated. One year after the surgery forty-eight patients (85,7%) were free of disabling seizures (Engel I); forty-three of them (76,7%) were completely free of seizures (Engel Ia). Eleven patients (19,6%) had a second surgery because of tumoral recurrence or because of disabling seizures recurrence. There were three deaths related to grade progression. We had no deaths or major complications related to surgical procedures. At the end of the study forty-two patients (75%) continued completely free of seizures (Engel Ia). Conclusion: Our results confirm that surgical treatment is safe, effective and potentially a curative modality of treatment for patients harboring LEATs. The anterior lobectomy including mesial structures were superior to lesionectomy in temporal tumors Mestrado Neurologia Mestre em Ciências CAPES 001