Estudo da relação estrutura-atividade quantitativa de dibenzoilmetanos α-substituídos quanto à atividade anticâncer da mama (linhagem celular MCF7)

This study focused on the quantitative structure-activity relationships between nine dibenzoylmethane derivatives nd the anti-breast cancer activity described for them. Forty-five physical-chemical descriptors were used. It was necessary to optimize the structures by molecular modeling, thus obtaining lower-energy structures. Following this stage, a matrix was constructed containing the descriptors and the dependent variable (Log %IT). The next step was to select the descriptors most closely correlated with Log %IT to be used in constructing the models. Five models with one descriptor and three with two descriptors were constructed, since they presented R2 > 0,7. External validation was lower than expected, but the best models were used for the physical-chemical interpretation phase. A strong and negative influence of hydrophobicity (Log P) on biological activity was observed. The importance of steric (RM, RM3, and AR1) and electronic (Dz) properties was evident for the described activity, also in negative form. However, their impact was small as compared to Log P. O objetivo deste trabalho foi estudar, de forma quantitativa, as relações entre a estrutura química de nove derivados de dibenzoilmetanos e a atividade anticâncer da mama descrita para estes compostos. Foram utilizados 45 descritores físico-químicos. Foi necessário otimizar as estruturas por meio de modelagem molecular, obtendo assim as conformações de menor energia. Após esta etapa, construiu-se uma matriz contendo as variáveis independentes (descritores) e a variável dependente - logaritmo da porcentagem de inibição total (Log %IT). O próximo passo consistiu em realizar a seleção dos descritores mais correlacionados com Log %IT para serem utilizados na construção dos modelos. Foram construídos cinco modelos com um descritor e três com dois descritores, pois estes apresentaram R2 > 0,7. A validação externa ficou abaixo do esperado, mas os melhores modelos puderam ser utilizados para a etapa de interpretação físico-química. Verificou-se uma forte influência negativa da hidrofobicidade (Log P) na atividade biológica. Constatou-se também a importância de propriedades estéricas (RM, RM3 e AR1) e eletrônicas (Dz) para a atividade descrita, também de forma negativa. Porém, a contribuição destas é bem menor, se comparada ao Log P.