Estudio de la regulación transcripcional y funcional del gen de proopiomelanocortina en el sistema nervioso central de ratones transgénicos

El gen de proopiomelanocortina (POMC) se expresa en un grupo de neuronashipotalámicas, en otras del tallo encefálico y en melanotrofos y corticotrofos hipofisarios. La expresión en cada uno de estos grupos está controlada por distintas secuenciasregulatorias. Para estudiar la regulación transcripcional de POMC en neuronas hemosproducido una serie de ratones transgénicos conteniendo regiones flanqueantes de estegen. Los resultados obtenidos indican que secuencias 5’ distales del gen de POMCdirigen la expresión al sistema nervioso central de ratones transgénicos bajo un controltemporal y espacial preciso. Las neuronas de POMC liberan β-endorfina (β-EP), unpéptido opioide endógeno al que le han sido atribuidas una gran cantidad de funciones. Para determinar más precisamente la contribución de β-EP a respuestas opioides, seutilizaron ratones deficientes en este péptido. Los estudios se dirigieron a investigar laparticipación de la β-EP en los mecanismos de control del peso corporal y la relaciónexistente entre este neuropéptido y el consumo de alcohol. Observamos que los ratonesdeficientes en β-endorfina (β-EP -/-) alcanzan luego de la pubertad un mayor pesocorporal que sus hermanos normales, y esto se debería, en parte, a una alteración en laliberación de oxítocina que genera un aumento en la liberación de leche. Investigamos larespuesta de los ratones β-EP -/- al etanol analizando el efecto de la droga sobre lalocomoción horizontal y la coordinación motora. El análisis de los resultados mostró unamarcada diferencia en la respuesta al etanol, indicando la participación del sistemaendorfinérgico en esta respuesta. Fil: Young, Juan I.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.