Synthesis and biological evaluation of cadiolide analogues, thiobarbituric acid and pyrimidine derivatives

A presente tese descreve o desenvolvimento de metodologias alternativas para a síntese de vários derivados de pirimidina, sendo muitos inéditos, a fim de explorar o amplo espectro biológico dos arcabouços estruturais desta classe. Além disso, as atividades antimicrobianas e antiurease das novas substâncias foram avaliadas. A reação de condensação de Knoevenagel catalisada por nitrato de bismuto, entre o ácido tiobarbitúrico e aldeídos aromáticos, resultou na obtenção dos derivados 1-20 em excelentes rendimentos (81-95%). As atividades antimicrobianas destes compostos foram avaliadas frente a duas espécies de fungos filamentosos (Alternaria solani e Fusarium solani), em relação à espécie de bactéria Erwinia carotovora e seis cepas de leveduras de importância clínica (Candida albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. lusitaniae, C. dubliniensis e Cryptococcus neoformans). O CI50 para cada cepa de levedura foi determinado, o que mostrou que esta classe de compostos possui atividade relevante, sendo comparáveis, em alguns casos, àquelas encontradas para os antimicrobianos comerciais nistatina e miconazol. A maioria dos compostos apresentou CI50