Caracterização e desenvolvimento de metodologias para análise simultânea de ésteres derivados do ácido p-cumárico por métodos instrumentais

O desenvolvimento de novos fármacos é uma atividade de grande importância para a indústria farmacêutica e envolve diversas etapas, entre elas o monitoramento da qualidade e segurança das substâncias de interesse. O ácido p-cumárico, por meio de um processo de esterificação, origina o metil pcumarato, etil p-cumarato e isopropil p-cumarato, que são alvos de diversos estudos biológicos, porém são escassos na literatura informações sobre suas características físico-químicas, estabilidade e metodologia analítica para sua identificação e quantificação. Neste contexto, esse trabalho teve como objetivo a avaliação térmica e cromatográfica destes ésteres, visando determinar sua estabilidade e características físico-químicas contribuindo na pesquisa de novos fármacos e controle de qualidade de medicamentos que venham a apresentar estas moléculas como princípio ativo. As análises por DSC, DTA e TG demonstraram que os ésteres derivados do ácido p-cumárico, apesar de sua semelhança estrutural, possuem comportamentos térmicos distintos, de forma que é possível o emprego destas técnicas para a identificação destes. O metil p-cumarato e o etil p-cumarato apresentaram ponto de fusão em 131 °C e 65 °C respectivamente, já o isopropil p-cumarato não apresentou processo de fusão. As três amostras possuem boa estabilidade térmica, sendo o metil pcumarato o mais estável. Foi desenvolvido um método para identificação simultânea destes compostos por UHPLC, mostrando-se eficiente também na identificação dos seus produtos de degradação ao ser aplicado no estudo de degradação forçada. The development of new drugs is an activity of great importance for the pharmaceutical industry and involves several steps, among them the quality and safety monitoring of the substances of interest. P-coumaric acid, via an esterification process, gives methyl p-coumarate, ethyl p-coumarate and isopropyl p-coumarate, which are targets of several biological studies, but information about its physicochemical characteristics, stability and analytical methodology for its identification and quantification are scarce in the literature. In this context, this work aims at the thermal and chromatographic evaluation of these esters, aiming to evaluate their stability and physicochemical characteristics contributing in the new drugs research and quality control of drugs that will present these molecules as active principle. The analysis by DSC, DTA and TG showed that the p-coumaric acid derivatives, despite their structural similarity, have different thermal behavior, so that it is possible to use these techniques to identify them. Methyl p-coumarate and ethyl p-coumarate showed melting point at 131 ° C and 65 ° C, respectively, since the p-coumarate isopropyl did not show a melting process. The three samples have good thermal stability, with methyl p-coumarate being the most stable. A method for simultaneous identification of these compounds by UHPLC was developed, the method was also efficient in the identification of its degradation products when applied in the study of forced degradation.