Tuberculosis: severity parameters, immunological and laboratory aspects

Submitted by Jakeline Ortega (jakortega@unoeste.br) on 2020-01-13T18:30:36Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Ana Paula Biadola_19_06_2019 (1).pdf: 884893 bytes, checksum: 705ab2f07b35196f08d798fdcc7b9ce5 (MD5) Made available in DSpace on 2020-01-13T18:30:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Ana Paula Biadola_19_06_2019 (1).pdf: 884893 bytes, checksum: 705ab2f07b35196f08d798fdcc7b9ce5 (MD5) Previous issue date: 2019-02-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Inflammatory cytokines induced by phagocytosis of Mycobacterium tuberculosis promote a systemic response by inducing hepatic synthesis, by raising serum levels of acute phase proteins, such as C-reactive protein (CRP), and by decreasing others, such as albumin (ALB). In addition, phagocytosis stimulates the production of nitric oxide (NO) by macrophages, potential microbicidal agent. The study of biomarkers can be useful to identify good markers of diagnosis and follow-up of antituberculosis treatment, especially in cases of smear microscopy and/or negative culture, contributing to the closure of the presumptive diagnosis of tuberculosis (TB), in association with the clinical-radiological history. Some studies have already shown the role of PCR and ALB as markers, but few have evaluated the potential of the PCR/ALB ratio and the studies associated with NO are controversial. Besides that, the evaluation of tuberculosis severity through the evaluation of clinic, bacteriological and image exam with routine laboratory results could collaborate to improve diagnosis and monitoring suspected cases. The objective of this study was to evaluate the acute phase and oxidative stress markers of tuberculosis patients during antituberculosis treatment and its association with clinical, laboratory and radiological parameters, as if, the severity of tuberculosis through the evaluation of clinic, bacteriological and image exam and its correlation with routine laboratory results before antituberculosis treatment. We evaluated the levels of CRP, ALB, PCR/ALB ratio and NO in patients with tuberculosis (n=37) at different times of antituberculosis treatment: T1 (1 and 2 months, n = 16), T2 (4 months, n = 11) and T3 (5 and 6 months, n = 10) and NO in controls (n = 21). The risk of complications of inflammatory stress was associated with different levels of CRP/ALB. The clinical, laboratory and radiological data of the patients was obtained through the analysis of medical records. This work demonstrated that the levels of CRP and the PCR/ALB ratio were higher in T1 than in T2. The PCR/ALB ratio demonstrated a higher risk of complications of inflammatory stress in T1, with a reduction in T2. PCR and PCR/ALB ratio levels decreased from T1 to T2 in patients with positive (1+) smear microscopy and with the presence of fever and other symptoms. The levels of NO between controls and patients were not significant. The evaluation of severity demonstrated a prevalence of acid-fast-bacilli (AFB) (43,48%), fever associated with other symptoms (56,52%) and infiltrative tuberculosis on image (60,87%). Analises of tuberculosis severity demonstrated positive correlation only between micobacteria excretion and image diagnosis (rho=0,47; p=0,023), and no correlation between micobactria excretion and and clinic and between clinic and image diagnosis. The results showed that 9/21 patients presented hyponatremia, 6/13 presented hypomagnesaemia and 1/13 hypercalcaemia. When we associated these variables with the tuberculosis severity parameters, we verified that there was no difference in any of the stratifications evaluated. In this way, we conclude that PCR and PCR/ALB ratio can be used as diagnostic markers and antituberculosis treatment followup and the association of the PCR/ALB ratio associated risk of complications of inflammatory stress to follow the treatment efficacy. Similarly, the evaluation of different severity characteristics of tuberculosis, although reflecting the patient's degree of impairment, is not always correlated, nor does it influence changes in electrolytes, which can be associated with the general state of the patient, and may contribute to the clinical conduct. Citocinas inflamatórias induzidas pela fagocitose do Mycobacterium tuberculosis promovem uma resposta sistêmica ao induzir a síntese hepática, ao elevar níveis séricos de proteínas de fase aguda, como a proteína C reativa (PCR), assim como diminuir outras, como a albumina (ALB). Além disso, a fagocitose estimula a produção de óxido nítrico (NO) pelos macrófagos, potencial agente microbicida O estudo de biomarcadores pode ser útil para identificar bons marcadores de diagnóstico e acompanhamento do tratamento antituberculose, principalmente em casos de baciloscopia e/ou cultura negativa, contribuindo para o fechamento do diagnóstico presuntivo de tuberculose (TB), em associação com o histórico clínico-radiológico. Alguns estudos já evidenciaram o papel da PCR e ALB como marcadores, entretanto poucos avaliaram o potencial da razão PCR/ALB neste papel e os estudos associados ao NO são controversos. Além disso, a avaliação da severidade a tuberculose, através de características clínicas, de imagem e bacteriológicas, em associação com marcadores laboratoriais utilizados na rotina, podem colaborar para um melhor diagnóstico e acompanhamento dos casos suspeitos. O objetivo deste trabalho foi avaliar marcadores de fase aguda e do estresse oxidativo de pacientes com tuberculose durante o tratamento antituberculose e sua associação com parâmetros clínicos, laboratoriais e radiológicos; assim como avaliar a severidade da tuberculose através da avaliação do diagnóstico clínico, bacteriológico e de imagem e a sua associação com exames laboratoriais antes do tratamento antituberculose. Para tanto, avaliamos os níveis de PCR, ALB, razão PCR/ALB e NO de pacientes com tuberculose (n=37), em diferentes tempos do tratamento antituberculose: T1 (1 e 2 meses; n=16), T2 (3 e 4 meses; n=11) e T3 (5 e 6 meses; n=10) e de NO em controles (n=21). O risco de complicações do estresse inflamatório foi associado à diferentes níveis de PCR/ALB. Os dados clínicos, laboratoriais e radiológicos dos pacientes obtidos através da análise de prontuários. Este trabalho demonstrou que os níveis de PCR e da razão PCR/ALB se encontravam elevadas em T1 em relação à T2. A razão PCR/ALB demonstrou maior risco de complicações do estresse inflamatório em T1, com diminuição do risco em T2. Os níveis de PCR e razão PCR/ALB diminuíram de T1 para T2 em pacientes com baciloscopia positiva (1+) e com a presença de febre e outros sintomas. Os níveis de NO entre os controles e os pacientes não foi significativo. A avaliação da severidade da tuberculose demonstrou predominância de baciloscopia BAAR (+) (43,48%), febre associada a outros sintomas (56,52%) e na imagem, tuberculose infiltrativa (60,87%) A análise da severidade da tuberculose demonstrou que houve correlação positiva somente entre o resultado a excreção de micobactéria e o diagnóstico por imagem (rho=0,47; p=0,023), não havendo correlação entre a excreção de micobactéria e a clínica e entre a clínica e o diagnóstico por imagem. Os resultados demonstraram que 9/21 pacientes apresentaram hiponatremia, 6/13 apresentavam hipomagnesemia e 1/13 hipercalcemia. Quando associamos estas variáveis com os parâmetros de severidade da tuberculose, verificamos que não houve diferença em nenhuma das estratificações avaliadas. Desta forma, concluímos que a PCR e a razão PCR/ALB podem ser utilizadas como marcadores de diagnóstico e tratamento antituberculose e a associação da razão PCR/ALB com o risco de complicações do estresse inflamatório para o acompanhamento da eficácia do tratamento. Assim como, a avaliação de diferentes características de severidade da tuberculose, apesar de refletirem o grau de comprometimento do paciente, nem sempre estão correlacionadas, também não influenciando alterações nos eletrólitos, que podem ser associadas com o estado geral do paciente, podendo contribuir para a conduta clínica