Cutaneous lupus erythematosus hypertrophic and discoid : comparative analysis of COX-2 and p53 immunoexpression and inflammatory response

Orientador: Maria Leticia Cintra Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: o lúpus eritematoso cutâneo (LEC) é uma doença crônica autoimune, que acomete predominantemente áreas fotoexpostas. O lúpus eritematoso cutâneo discoide (LECD) é a forma mais comum de apresentação da doença. A forma hipertrófica (LEH) pode ocorrer sobre lesões discoides ou se desenvolver "de novo". Fatores pró- e anti-apoptóticos, atividade citotóxica de linfócitos TCD8+ e constituintes de seus grânulos atuam no desenvolvimento da lesão lúpica. A atuação da resposta anti-inflamatória mediada por células T regulatórias ainda não está totalmente elucidado. Este estudo teve como objetivos avaliar, comparativamente, o papel de marcadores apoptóticos e de resposta inflamatória nas formas discoide e hipertrófica do LEC, bem como predizer a de maior risco para cancerização da doença. Métodos: foram estudados 32 casos de LEC crônico (17 discoides e 15 hipertróficos), no período de 1993 a 2012. As amostras de pele dos pacientes selecionados foram imunomarcadas para p53, COX-2, CD8, perforina, granzimas A e B, granulisina, CD4 e FOX-P3, e a densidade das células coradas foi contabilizada. Dados clínicos e epidemiológicos foram extraídos dos registros de prontuário dos pacientes. Resultados: a idade dos pacientes variou de 13 a 72 anos e os grupos foram similares quanto à idade, sexo, cor da pele e tempo de doença. Vários dos ceratinócitos das amostras de ambos os grupos de LEC apresentaram-se p53+, porém, a sua densidade foi significantemente maior no grupo LEH. Também a granzima B foi mais expressa no grupo LEH. Não houve diferença entre os grupos quanto à densidade dos demais marcadores. Três lesões de LEH evoluíram para carcinoma espinocelular. Nenhum paciente apresentou a forma sistêmica da doença, durante o tempo de observação do estudo. Conclusão: mecanismos apoptóticos e de dano celular citotóxico atuam na gênese das lesões do LEC. Os marcadores granzima B, COX-2 e p53 podem estar associados ao tipo de lesão (discoide ou hipertrófico), evolução para malignidade e local do acometimento cutâneo. A avaliação imuno-histoquímica das biopsias de pele dos pacientes com LEC pode se tornar uma ferramenta que ajude a prever que lesões têm maior risco de cancerização Abstract: Background: Cutaneous lupus erythematosus (CLE) is a chronic autoimmune disease that predominantly affects photoexposed areas. Cutaneous discoid lupus erythematosus (DLE) is the most common form of disease presentation. The hypertrophic form (HLE) can develop over discoid or present as "de novo" lesions. Pro- and anti-apoptotic factors, cytotoxic activity of TCD8+ lymphocytes and constituents of their granules act in the development of lupus lesion. The role of the anti-inflammatory response mediated by regulatory T cells is not yet fully elucidated. This study aimed to comparatively study the apoptotic and inflammatory response markers in the discoid and hypertrophic forms of CLE, as well as to predict which has the higher risk for cancerization of the disease. Methods: 32 cases of chronic CLE were studied (17 discoid and 15 hypertrophic), from 1993 to 2012. Skin samples from selected patients were immunostained for p53, COX-2, CD8, perforin, granzymes A and B, granulysin, CD4 and FOX-P3, and the density of stained cells was recorded. Clinical and epidemiological data were extracted from the patients' medical records. Results: the age of the patients ranged from 13 to 72 years and the groups were similar in terms of age, sex, skin color and disease duration. Several of the keratinocytes in the samples from both LEC groups were p53+, however, its density was significantly higher in the LHE group. Granzyme B was also more expressed in the LEH group. There was no difference regarding the density of the other markers between the groups. Three LEH lesions progressed to squamous cell carcinoma. No patient presented the systemic form of the disease during the observation period of the study. Conclusion: apoptotic and cytotoxic cell damage mechanisms act in the genesis of CLE lesions. Granzyme B, COX-2 and p53 markers may be associated with the type of lesion (discoid or hypertrophic), progression to malignancy and skin involvement site. The immunohistochemical evaluation of skin biopsies from patients with LEC can become a tool that helps to predict which lesions are at greater risk of cancerization Mestrado Anatomia Patologica Mestra em Ciências FAPESP 11/50037-2 CAPES 001