Histological and molecular evaluation of the inflammatory reaction to subcutaneous implantation of polypropylene mesh in the animal model : basis for understanding the concept of biocompatibility of protheses employed in female urology

Orientador: Cássio Luís Zanettini Riccetto Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: O polipropileno (PP) é o material sintético mais utilizado na reconstrução do assoalho pélvico. Apesar de aumentar o sucesso, as telas também trouxeram complicações secundárias à cirurgia ou à reação do hospedeiro. Diversas mudanças na sua composição e confecção foram feitas, mas ainda não foi determinado qual o biomaterial ideal para uso em humanos. O conhecimento da reação biológica ao corpo estranho será fundamental para orientar novas proposições. O óxido nítrico (NO) é uma molécula que clínica e experimentalmente tem demonstrado ser capaz de aumentar angiogênese, deposição colágena e acelerar a cicatrização. Esse estudo tem por finalidade: (a) avaliar, com critérios objetivos, a reação inflamatória ao implante de telas de polipropileno monofilamentares e macroporosas no subcutâneo de ratas; (b)avaliar, através do mesmo modelo experimental, o impacto do revestimento das telas com um carreador de óxido nítrico(GSNO); (c)discutir princípios conceituais e metodológicos que orientem futuras propostas de formulação e avaliação de biomateriais. Métodos: Trinta ratas Wistar foram submetidas a implante subcutâneo de telas de PP medindo 1cm2, segundo o protocolo: (a)PP puro; (b)PP revestido com poli (vinil álcool)¿PVA; (c)PP revestido com PVA+S-nitrosoglutationa(GSNO) em três concentrações (1, 10 e 70mM). Outros trinta animais foram submetidos a procedimento semelhante sem implante de tela(sham). Eutanásia foi realizada após 4 e 30 dias. O tecido coletado foi assim analisado: (a)extensão do infiltrado inflamatório(hematoxilina-eosina); (b)avaliação imunohistoquímica das citocinas pró-inflamatórias IL-1 e TNF-alfa, degradação colágena (MMP2), síntese de NO(iNOS), angiogênese(CD-31) e apoptose(TUNEL); (c)organização das fibras colágenas (microscopia de polarização) Resultados: Maior área de reação inflamatória foi observada no PP comparado ao sham aos 4 e 30 dias(p=0.0002). Após 4 dias, PP apresentou maior TNF(p=0,0001), sem diferenças no MMP-2(p= 0,06) e no IL-1(p=0,08). Após 30 dias, em relação a 4 dias, observou-se redução do IL-1(p=0,010), TNF(p= 0,016) e MMP-2(p=0,018) para o PP e apenas IL-1(p=0,010) para o sham. O índice de birrefringência e a densidade de vasos não diferiu entre os grupos (p=0.27 and p=0,58,respectivamente). Em comparação com PP puro, GSNO reduziu extensão da inflamação(GSNO 10mM e 70 mM aos 30dias¿p