Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo óleo de urucum (Bixa orellana L.): uma alternativa para o tratamento da leishmaniose cutânea

A leishmaniose é uma das principais Doenças Tropicais Negligenciadas (DTN). Todos os anos milhões de pessoas são infectadas, no entanto os fármacos utilizados apresentam muitos efeitos adversos e baixa efetividade. Dessa forma o desenvolvimento de alternativas medicamentosas se faz necessário. A nanotecnologia vem se destacando por apresentar soluções eficientes no desenvolvimento de novos medicamentos. Por esse motivo o intuito desse trabalho foi incorporar a fração oleosa do urucum (Bixa orellana L.), ativo vegetal com comprovada ação contra parasitas do gênero Leishmania, a Carreadores Lipídicos Nanoestruturados (CLN). As nanopartículas foram produzidas pelo método de fusãoemulsificação e caracterizadas quanto ao tamanho de partícula, índice de polidispersão, morfologia, potencial zeta, estabilidade frente a estocagem, eficiência de encapsulação, perfil de degradação térmica, perfil cristalino, citotoxicidade in vitro, atividade antileishmania in vitro e avaliação da influência de 3% (m/m) da argila sintética Laponita® sobre o sistema. Análises dos resultados mostraram a efetividade do método de produção, com a obtenção de nanopartículas variando entre 173,73 nm ± 1,15 e 185,23 nm ± 1,80, polidispersão menor que 0,3 e potencial zeta entre -23,07 mV ± 0,15 e -39,13 mV ± 0,50 e estabilidade durante o tempo de estocagem, mesmo com a presença da Laponita®. A perda de massa das formulações ocorreu apenas em elevadas temperaturas (≅ 200ºC). A estrutura cristalina dos nanocarreadores promoveu o encapsulamento de 78,92 ± 2,89 e 52,54 ± 3,41 nas formulações com 2% e 4% de óleo de urucum, respectivamente. Os carreadores apresentaram atividade antileishmania similar à Anfotericina B e maior que o Glucantime® e o óleo de urucum não encapsulado. Esses resultados demonstram um sistema estável e com atividade biológica comprovada, devendo ser, portanto, visto como uma alternativa terapêutica para o tratamento das manifestações cutâneas da leishmaniose. Leishmaniasis is one of the leading Neglected Tropical Diseases (NTD). Every year millions of people are infected, however the drugs used have many adverse effects and low effectiveness. In this way the development of therapeutics alternatives becomes necessary. Nanotechnology has been outstanding for presenting efficient solutions in the development of new medicines. For this reason, the objective of this work was to incorporate the oily fraction of annatto (Bixa orellana L.), a vegetal active with proven action against parasites of the genus Leishmania, to Nanostructured Lipid Carriers (NLC). The nanoparticles were produced by the melt-emulsification method and were characterized in terms of particle size, polydispersity index, morphology, zeta potential, storage stability, encapsulation efficiency, thermal degradation profile, crystalline profile, in vitro cytotoxicity, antileishmania activity in vitro and evaluation of the influence of 3% (w/w) of synthetic Laponite® clay on the system. Analysis of the results showed the effectiveness of the production method, with nanoparticles ranging between 173.73 nm ± 1.15 and 185.23 nm ± 1.80, polydispersity of less than 0.3 and zeta potential between -23.07 mV ± 0.15 and -39.13 mV ± 0.50 and and stability during the storage time, even with the presence of Laponite® . The mass loss of the formulations occurred only at high temperatures (≅ 200°C). The crystalline structure of the nanocarriers promoted the encapsulation of 78.92 ± 2.89 and 52.54 ± 3.41 in the formulations with 2% and 4% of urucum oil, respectively. Carriers presented antileishmania activity similar to amphotericin B and greater than Glucantime® and unencapsulated annatto oil. These results demonstrate a stable system with proven biological activity and should, therefore, be seen as a therapeutic alternative for the treatment of cutaneous manifestations of leishmaniasis.