Evaluación de la actividad citotóxica en sangre periférica humana de nanopolímeros inteligentes para el transporte de fármacos

En la actualidad existen polímeros que han demostrado tener uso biológico benéfico. Así mismo, la síntesis de copolímeros como nanotransportadores es la nueva dirección para aplicación de fármacos, buscando que el agente activo tenga el mayor rendimiento posible, siendo esta herramienta en la búsqueda de tratamientos contra el cáncer. Como cada nuevo material que pretende ser propuesto para aplicaciones biológicas debe ir asociado a un estudio toxicológico propio, el objetivo de los nanotransportadores poliméricos a evaluar en este proyecto pretende determinar si su contacto con sistemas biológicos tiene alguna respuesta adversa. Por lo tanto, se planteó evaluar el efecto citotóxico de dos nuevos nanotransportadores poliméricos preparados y comparar estos resultados con un polímero base, Pluronic® P123. El propósito de realizar los ensayos en sangre periférica humana es a consecuencia de que las células en ella son la primera defensa con la que el agente introducido se encontrará. Por ello, los nanotransportadores poliméricos estuvieron en contacto con cultivos primarios de células mononucleares aisladas de sangre periférica humana por 24 horas para evaluar si esta línea de defensa del sistema inmune generaba algún tipo de respuesta citotóxica aguda. Estos nanopolímeros fueron preparados por medio de nanopartículas poliméricas de base Pluronic® P123 y mezclas de Pluronic® P123 con polivinilpirrolidona y con polietilenglicol. Se estudió la biocompatibilidad de los tres nanopolímeros realizando ensayos celulares con cultivos celulares primarios de linfocitos y monocitos aislados de sangre periférica humana de diferentes individuos. Se evaluó la viabilidad y actividad metabólica en cultivos de células mononucleares humanas, las cuales se expusieron a concentraciones de 1, 10 y 100 mg/ml de una solución con los nanotransportadores. Se reportó un efecto no-citotóxico agudo significativo en cultivos primarios de células mononucleares y se reportó una base de información para dirigir estudios posteriores en organismos vivos y el efecto sobre una determinada población. Currently, some polymers have been shown to have beneficial biological use. Likewise, the synthesis of copolymers as nanocarriers is the new direction for drug application, seeking that the active agent has the highest possible performance, being this tool in the search for cancer treatments. As each new material that intends to be proposed for biological applications must be associated with its toxicological study, the objective of the polymeric nanocarriers to be evaluated in this project is to determine if their contact with biological systems has an adverse response. Therefore, it was proposed to evaluate the cytotoxic effect of two new polymeric nanocarriers prepared and to compare these results with a base polymer, Pluronic® P123. The purpose of testing human peripheral blood is a consequence of the cells in it being the first defense that the introduced agent will encounter. Therefore, the polymeric nanocarriers were in contact with primary cultures of mononuclear cells isolated from human peripheral blood for 24 hours to assess whether this line of defense of the immune system generated some type of acute cytotoxic response. These nanopolymers were prepared using Pluronic® P123 based polymeric nanoparticles and blends of Pluronic® P123 with polyvinylpyrrolidone and with polyethylene glycol. The three nanopolymers biocompatibility was studied on lymphocytes and monocytes primary cultures isolated from different individuals human peripheral blood. The viability and metabolic activity were evaluated in human mononuclear cell cultures exposed to concentrations of 1, 10, and 100 mg/ml of a solution with the nanocarriers. A significant acute non-cytotoxic effect was reported in primary mononuclear cell cultures, and a database was reported to direct subsequent studies in living organisms and the effect on a given population.