Effect of metformin on oxidative and immunological parameters in murine model of acute irradiation by UVB

As radiações ultravioletas (UV) são as principais responsáveis pelo desenvolvimento de lesões pré-malignas e malignas cutâneas. As duas principais radiações que atingem a superfície terrestre, responsáveis por danos ao DNA, são do tipo UVA (315 - 400nm) e UVB (280 – 315nm). Esta última induz a um ambiente pró-inflamatório quando da exposição aguda e imunossupressor quando crônico. Esta ambiguidade de evento a longo prazo induz ao tipo mais incidente de câncer, o de pele. A irradiação UVB atinge principalmente a camada epidérmica da pele, apresentando dois principais mecanismos de dano. Dano de maneira direta através da formação de dímeros de pirimidina, e a indireta, através de danos oxidativos, que se relacionam por produzir um microambiente inflamatório com oxidação de lipídeos, proteínas e mutação gênica. A imunossupressão também faz parte deste quadro caracterizando, assim, a fotocarcinogênese. Apesar da pele possuir um sistema antioxidante eficiente que controla, em parte, o excesso de espécies reativas de oxigênio produzida pela irradiação, a procura por substâncias que reduzam os efeitos danosos da UVB na pele tem sido intensa. Dentre as substâncias tem-se a selenocisteína, N-acetil-cisteína, metformina. A vitamina E, uma das mais estudadas até o momento, busca reduzir os efeitos oxidativos e imunossupressores causados pela irradiação. A metformina, um medicamento vastamente utilizado no tratamento do diabetes do tipo 2, mostrou diminuir a incidência de câncer de mama em mulheres diabéticas que fazem o seu uso. Entretanto, outros estudos conduzidos em pacientes com outros tipos de câncer não encontram a mesma resposta. Em virtude da pouca informação sobre os possíveis mecanismos envolvidos na redução da proliferação celular ou mesmo inibição do desenvolvimento do câncer quando do uso da metformina, o objetivo do presente trabalho foi trazer novas informações sobre os mecanismos desta droga sobre os efeitos inflamatórios, imunológicos e oxidativos causados pela irradiação UVB. Foi utilizado o modelo experimental murino com irradiação aguda UVB (400mJ/cm2) pré-tratado com metformina (90mg/Kg via i.p) por 11 dias. Os grupos foram divididos em: tratados com tampão fosfato salina (C+PBS); pré-tratados com metformina (C+MET); irradiado tratado com PBS (IRR+PBS); e irradiado pré-tratado com metformina (IRR+MET). Após 24h da irradiação o sangue e a pele foram removidos, o perfil redox e a quantificação de algumas citocinas epidérmicas imunomodulatórias foram quantificados. A epiderme foi separada da derme onde foram analisados a atividade metabólica mitocondrial, os níveis de ânion radical superóxido e a quantidade de células de Langerhans. Dentro das análises oxidativas sistêmicas, o malondialdeído (MDA) apresentou-se elevado (p