Expressão tecidual pulmonar de IL-17 e de IL-8 e sua associação com neutrofilia em pacientes que foram a óbito por pneumonia viral pandêmica e não pendêmica

Orientadora: Prof(a). Dr(a). Lucia de Noronha Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Microbiologia, Parasitologia e Patologia. Defesa : Curitiba, 28/06/2019 Inclui referências: p. 63-70 Resumo: As infecções agudas de vias aéreas representam uma causa mundialmente importante de morbimortalidade na infância. Dados da Organização Mundial da Saúde (OMS) atestam que cerca de um terço da mortalidade mundial em crianças é causada por este tipo de infecção. Em abril de 2009, infecções causadas por um novo vírus influenza A H1N1 culminaram na primeira pandemia do século. O pH1N1 pdm09 difere do vírus da gripe sazonal na indução de respostas pró-inflamatórias em humanos e em modelos animais. Portanto, o objetivo desta tese foi de avaliar a expressão tecidual das interleucinas 17 e 8 (IL-17 e IL-8) e a contagem de neutrófilos em amostras pulmonares de pacientes que foram a óbito por infecção pelo vírus pandêmico H1N1, e comparar com casos não pandêmicos. Para este fim, foram selecionados 10 casos cujas necropsias atestaram infecções respiratórias agudas graves ocasionadas por vírus pandêmico H1N1 (2009), e 67 casos de necropsias pediátricas cujas causas de óbito foram infecções respiratórias agudas virais graves não pandêmicas (2005). Foram incluídas, ainda, amostras de adultos (N=11) e crianças (N=19) que vieram a óbito por diversas causas, excluindo-se qualquer doença pulmonar. As amostras em blocos parafinados foram utilizadas na classificação histopatológica do dano pulmonar e na confecção de blocos de TMA. Em seguida foram realizadas as marcações de imunohistoquímica para os anticorpos em questão. Nas análises das lâminas observamos que o grupo pandêmico H1N1 apresentou porcentagens estatisticamente maiores das três variáveis: IL-8, IL-17 e contagem de neutrófilos, quando comparadas ao grupo não pandêmico. Os achados corroboram com a literatura, uma vez que em resposta a uma infecção viral, tanto a IL-8 quanto a IL-17 são secretadas por macrófagos e células T para recrutar demais células, dentre elas os neutrófilos. Sendo assim, o vírus H1N1, circulante e responsável pela pandemia de 2009, parece ter uma alta virulência provocando uma resposta exacerbada do sistema imunológico do hospedeiro, e essa pode ser a chave para a gravidade da lesão. Palavras-chave: Infecções virais agudas 1. H1N1 2. imunohistoquímica Abstract: Acute airway infections are a worldwide cause of childhood morbidity and mortality. Data from the World Health Organization (WHO) show that about one-third of the world's child mortality is caused by this type of infection. In April 2009, infections caused by a new influenza A H1N1 virus culminated in the first pandemic of the century. The pH1N1 pdm09 differs from the seasonal influenza virus in inducing proinflammatory responses in humans and animal models. Therefore, the aim of this thesis was to evaluate the tissue expression of interleukins 17 and 8 (IL- 17 and IL-8) and neutrophil count in lung samples from patients who died of H1N1 pandemic virus infection, and to compare with non-pandemic cases. To this end, we selected 10 cases whose necropsies recorded severe acute respiratory infections caused by the H1N1 pandemic virus (2009), and 67 cases of pediatric necropsies whose causes of death were acute non-pandemic acute viral respiratory infections (2005). We also included samples of adults (N = 11) and children (N = 19) who died for various causes, excluding any lung disease. The samples in paraffin blocks were used in the histopathological classification of lung damage and in the manufacture of TMA blocks. Imunohistochemistry markers were then performed for the antibodies cited. In the analysis of the slides, we observed that the H1N1 pandemic group had statistically higher percentages of the three variables: IL-8, IL-17 and neutrophil counts when compared to the non-pandemic group. The findings corroborate with the literature, since in response to a viral infection, both IL-8 and IL-17 are secreted by macrophages and T cells to recruit other cells, including neutrophils. Thus, the circulating H1N1 virus responsible for the 2009 pandemic appears to have a high virulence leading to an exacerbated response of the host's immune system, and this may be the key to the severity of the lesion. Keywords: Acute viral infections 1. H1N1 2. Immunohistochemistry