Place des agents hypométhylants dans les hémopathies malignes de l’enfant : étude rétrospective de l’administration d’Azacitidine dans trois centres d’hématologie d’Île-de-France

Purpose: data on the interest of hypomethylating agents in pediatric hematologic malignancies are missing. Administration of Azacitidine (Aza), regarding indication, efficacy and toxicity, in a cohort of children and young adults, has been studied. Methods: we retrospectively collected data of patients aged under 25 years old, treated with Aza in 3 university hospitals, between 2009 and 2019. Results: 32 patients (median age = 11.7 y), treated with 35 courses of Aza, have been included. Diagnosis were: 16 acute myeloid leukemias (AML), 6 juvenile myelomonocytic leukemias (JMML), 7 myelodysplastic syndromes (MDS), 2 mixed-type acute leukemias (AL), and 1 sarcoma. 137 cycles have been administrated and were well tolerated. At the end of course 23/35 treatments with Aza had failed. 24/32 patients died, and overall survival at 5 years was 23%, IC95% [11 ;48]. No difference on overall survival according to diagnosis has been observed (p=0,85). Four patients with refractory AML achieved remission prior to bone marrow transplant and were alive in complete remission (median follow-up = 29.5 months). 3/6 AL treated with Sorafenib and Aza, and 2/3 JMML with PTPN11 mutation have presented a response. 1 MDS presented an extended stable disease after palliative treatment with Aza. Conclusion: Aza was well tolerated, but overall outcome was poor, probably due to the fact that most of the patients have been heavily pretreated. Further international prospective investigations are needed in order to confirm some of the results, and better define pediatric patients who might benefit from hypomethylating agents, in particular in combination with kinase inhibitors or proapoptotic agents.; Objectif : il existe peu de données sur l’intérêt des agents hypométhylants dans les hémopathies malignes de l’enfant. Nous avons étudié l’indication, l’efficacité et la tolérance de l’Azacitidine (Aza) dans une cohorte d’enfants et jeunes adultes. Méthodes : les données de patients (âge = 25 ans) traités par Aza dans 3 centres d’hématologie, entre 2009 et 2019, ont été recueillies rétrospectivement. Résultats : 32 patients (âge médian = 11,7 ans), ayant reçu 35 cycles d’Aza, ont été inclus. Les pathologies comprenaient : 16 leucémies aiguës myéloïdes (LAM), 6 leucémies myélomonocytaires juvéniles (LMMJ), 7 syndromes myélodysplasiques (SMD), 2 leucémies aiguës biphénotypiques et 1 sarcome. Les 137 cures d’Aza administrées ont été bien tolérées. 23/35 traitements se sont soldés par un échec. 24/32 patients sont décédés et la survie globale à 5 ans était de 23% IC95% [11 ; 48], sans différence selon la pathologie (p = 0,85). 4 patients avec une LAM réfractaire d’emblée ont été greffés et étaient vivants en rémission à 29,5 mois de recul médian. 3/6 LA traitées par Sorafénib et Aza, et 2/3 LMMJ avec mutation de PTPN11 ont présenté une réponse. 1 SMD en traitement palliatif a présenté une maladie stable prolongée. Conclusion : la tolérance de l’Aza a été globalement bonne mais son efficacité limitée, probablement en partie à cause du profil des patients déjà lourdement traités. Des études prospectives internationales sont nécessaires pour confirmer certains résultats et identifier les patients pédiatriques qui pourraient bénéficier des agents hypométhylants, en particulier en combinaison avec d’autres agents comme les inhibiteurs de kinase ou les agents proapoptotiques.